Bortezomib s irinotekanem nebo bez něj při léčbě pacientů s lokálně recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mohli mít jeden (0-1) předchozí režim chemoterapie pro rekurentní nebo metastatický SCCHN; chemoterapie pro recidivující nebo metastatické onemocnění musí být dokončena alespoň 4 týdny před vstupem do studie

• Pacienti nesmějí být dříve léčeni irinotekanem nebo bortezomibem

  • Pacienti nesmí podstupovat radiační léčbu
• Pacienti musí mít histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku

• Pacienti musí mít biopsii pro histologické potvrzení rekurentního nebo metastatického onemocnění, pokud je onemocnění nyní recidivující nebo metastatické po předchozím intervalu bez onemocnění

  • POZNÁMKA: Pokud pacient měl úplnou odpověď (jakékoli trvání), ale nyní má podezření na recidivující onemocnění (bez ohledu na časový interval), bude pacient potřebovat biopsii pro potvrzení SCCHN
• Onemocnění nesmí být přístupné potenciálně léčebným lokálním terapiím nebo pacient musel takové možnosti odmítnout
• Pacienti nesmí mít nazofaryngeální podtypy WHO II nebo III. Pacienti mohou mít nasofaryngeální WHO I; primární slinné žlázy jsou ze studie vyloučeny SUBTYPY KARCINOMU NASOFARYNGELU (NPC) WHO typ 1 - keratinizující SCC WHO typ 2 - nekeratinizující epidermoidní karcinom WHO typ 3 - nediferencovaný karcinom

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění

  • Základní měření a vyhodnocení musí být získáno do 4 týdnů od registrace do studie
  • U měřitelného onemocnění omezeného na předem ozářené místo musí být biopsií prokázáno, že jde o spinocelulární karcinom

• Musí mít alespoň jeden objektivní měřitelný parametr onemocnění; základní měření a vyhodnocení musí být získáno do 4 týdnů od registrace do studie; všechny oblasti onemocnění by měly být zaznamenány a zmapovány, aby bylo možné posoudit odpověď a jednotnost odpovědi na léčbu

  • Rentgenové nálezy jsou přijatelné za předpokladu, že lze provést jednoznačné měření
  • U měřitelného onemocnění omezeného na předem ozářené místo musí být biopsií prokázáno, že jde o spinocelulární karcinom
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1
• Pacienti nesmí mít periferní neuropatii stupně 2 nebo vyšší do 2 týdnů od vstupu do studie
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST(SGOT) a ALT(SGPT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti nesměli mít žádnou předchozí invazivní malignitu, pokud interval bez onemocnění není 5 let nebo déle
• Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit kvůli skutečnosti, že teratogenní nebo abortivní účinky PS-341 nejsou známy; účinek PS-341 na kojené dítě není také znám; všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 2 týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství
• Ženám ve fertilním věku a sexuálně aktivním mužům musí být důrazně doporučeno, aby po dobu účasti ve studii používali uznávanou a účinnou metodu antikoncepce; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti se známými mozkovými metastázami budou z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacienti nesmí mít v anamnéze alergické reakce na PS-341 nebo alergickou reakci přisuzovanou sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PS-341 včetně boru nebo mannitolu
• Pacienti nesmějí trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné probíhající nebo aktivní infekce, nestabilní anginy pectoris nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.

• ZPŮSOBILOST K PŘEREGISTRÁCI DO RAŽE A (PRO PACIENTY RAŽE B V DOBĚ PROgrese

  • Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1
  • Leukocyty >= 3 000/ul
  • Absolutní počet neutrofilů >- 1 500/ul
  • Krevní destičky >= 100 000/ul
  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT) a ALT(SGPT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Pacienti se známými mozkovými metastázami budou z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.