Bortezomib con o senza irinotecan nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente recidivante o metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti possono aver avuto un (0-1) precedente regime chemioterapico per SCCHN ricorrente o metastatico; la chemioterapia per malattia ricorrente o metastatica deve essere stata completata almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio

• I pazienti non devono essere stati precedentemente trattati con irinotecan o bortezomib

  • I pazienti non devono essere sottoposti a radioterapia
• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente

• I pazienti devono essere sottoposti a biopsia per la conferma istologica della malattia ricorrente o metastatica se la malattia è ora ricorrente o metastatica dopo un precedente intervallo libero da malattia

  • NOTA: Se il paziente ha avuto una risposta completa (di qualsiasi durata) ma ora ha sospetta malattia ricorrente (indipendentemente dall'intervallo di tempo), il paziente avrà bisogno di una biopsia per la conferma di SCCHN
• La malattia non deve essere suscettibile di terapie locali potenzialmente curative o il paziente deve aver rifiutato tali opzioni
• I pazienti non devono avere sottotipi rinofaringei WHO II o III. I pazienti possono avere nasofaringeo WHO I; le primarie delle ghiandole salivari sono escluse dallo studio SOTTOTIPI DI CARCINOMA NASOFARINGEO (NPC) WHO tipo 1 - SCC cheratinizzante WHO tipo 2 - carcinoma epidermoide non cheratinizzante WHO tipo 3 - carcinoma indifferenziato

• I pazienti devono avere una malattia misurabile

  • Le misurazioni e le valutazioni di riferimento devono essere ottenute entro 4 settimane dalla registrazione allo studio
  • La biopsia deve dimostrare che la malattia misurabile limitata a una posizione pre-irradiata è un carcinoma a cellule squamose

• Deve avere almeno un parametro di malattia oggettivo misurabile; le misurazioni e le valutazioni di base devono essere ottenute entro 4 settimane dalla registrazione allo studio; tutte le aree della malattia dovrebbero essere registrate e mappate al fine di valutare la risposta e l'uniformità della risposta alla terapia

  • I risultati radiografici sono accettabili a condizione che sia possibile effettuare misurazioni precise
  • La malattia misurabile limitata a una posizione pre-irradiata deve essere dimostrata dalla biopsia come carcinoma a cellule squamose
• I pazienti devono avere un performance status ECOG 0 o 1
• I pazienti non devono avere neuropatia periferica di grado 2 o superiore entro 2 settimane dall'ingresso nello studio
• Leucociti >= 3.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST(SGOT) e ALT(SGPT) =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• I pazienti non devono aver avuto precedenti tumori maligni invasivi a meno che l'intervallo libero da malattia non sia di 5 anni o più
• Le donne non devono essere incinte o in allattamento a causa del fatto che gli effetti teratogeni o abortivi di PS-341 sono sconosciuti; anche l'effetto di PS-341 sul lattante è sconosciuto; tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono essere fortemente consigliati di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• I pazienti con metastasi cerebrali note saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• I pazienti non devono avere una storia di reazioni allergiche a PS-341 o reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a PS-341 inclusi boro o mannitolo
• I pazienti non devono avere malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, angina pectoris instabile o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

• IDONEITÀ ALLA RE-ISCRIZIONE AL BRACCIO A (PER I PAZIENTI DEL BRACCIO B AL MOMENTO DELLA PROGRESSIONE

  • I pazienti devono avere un performance status ECOG 0 o 1
  • Leucociti >= 3.000/uL
  • Conta assoluta dei neutrofili >- 1.500/uL
  • Piastrine >= 100.000/uL
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT) e ALT(SGPT) =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
  • I pazienti con metastasi cerebrali note saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi