Fase I sikkerhedsundersøgelse af DMXAA i refraktære tumorer (DART)

Inklusionskriterier:

1. Bevis for cancer, ved histopatologi eller cytologi, som ikke var modtagelig for nogen standardterapi eller var refraktær over for konventionel terapi
2. Alder ≥ 18 år
3. Forventet levetid på mindst 12 uger
4. WHO præstationsstatus på 0-2

5. Hæmatologiske og biokemiske indeks ved behandlingsstart:

   1. Hæmoglobin mindst 9 g/dl
   2. Leukocyttal mindst 3,0 x 109/l
   3. Neutrofiler mindst 1,5 x 109/l
   4. Blodplader mindst 100 x 109/l
   5. Serumkreatinin ikke højere end 140 μmol/l
   6. Leverfunktionsprøver (ALT, AST, ALK PHOS) ikke højere end tre gange den øvre grænse for referenceområdet, hvis ingen påviselige levermetastaser eller ikke mere end 5 x øvre grænse af normalområdet ved tilstedeværelse af lever- eller knoglemetastaser
   7. Absolutte QTc-intervalværdier på mindre end 470 ms hos kvinder og mindre end 450 ms hos mænd som vurderet af investigator
6. Tilstedeværelse af en læsion, som var modtagelig for dynamisk MR
7. Skriftligt informeret samtykke og patientens evne til at samarbejde om behandling og opfølgning

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), endokrin terapi, immunterapi eller kemoterapi i de foregående fire uger før behandling
2. Gravide eller ammende kvinder blev udelukket
3. Patienter, der var ringe medicinske risici på grund af ikke-malign systemisk sygdom, såvel som dem med aktiv ukontrolleret infektion
4. Aktuelle maligniteter på andre steder
5. Betydelig historie med rekreativt stofmisbrug
6. Glukokortikosteroider i doser, der overstiger dem, der kræves til fysiologisk erstatning inden for de foregående 2 uger
7. Hudlæsioner, der kan forhindre langsigtet EKG-optagelse
8. Body mass index over 30 kg/m2
9. Patienter, der tog visse lægemidler
10. Patienter med klinisk tegn på hjernemetastaser

11. Patienter med visse hjertesygdomme

    1. Fremskridende eller ustabil iskæmisk hjertesygdom
    2. Pacing-enheder og/eller implanterbar cardiovertor-defibrillator
    3. Betydelig hjerte-kar-sygdom eller enhver ustabil hjerte-kar-sygdom
    4. Ikke-vedvarende eller vedvarende atrielle og/eller ventrikulære takyarytmier
    5. Atrieflimren (herunder paroxysmal atrieflimren) eller atrieflimren
    6. Bundle Branch Block, enhver stabil intra-kardial ledningsabnormitet med QRS-kompleks > 120 ms, enhver ustabil intra-kardial ledningsabnormitet
    7. Syg sinus syndrom, eller sinus pauser > 2 sekunder
    8. Kendte atrielle og/eller ventrikulære ektopiske slag > 10/time
    9. Fast andengrads AV-blok, forbigående eller fast tredjegrads AV-blok
    10. Anamnese med dokumenteret ventrikelfladder, ventrikulær fibrillation, Torsade de Pointes takykardi
    11. Patienter, der tidligere havde fået antracykliner eller anden kendt kardiotoksisk medicin
12. Kvinder med brystimplantater, da disse kan have forstyrret optagelsen af ​​EKG
13. Patienter med alvorlige elektrolytabnormiteter og patienter, hvor forbigående elektrolytabnormiteter kan have været forventet under ethvert besøg i undersøgelsen
14. Patienter, hvor samtidig neurotrop lægemiddelbehandling var kendt for at ændre sig eller sandsynligvis ville ændre sig i løbet af undersøgelsen, hvor en sådan behandling sandsynligvis ville påvirke patientens ERG-måling
15. Oftalmiske tilstande, hvor de efter investigators mening kan påvirke registreringen af ​​ERG