Flavopiridol til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær lymfom eller multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Diagnose af 1 af følgende hæmatologiske maligniteter:

  • Hodgkins lymfom
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL)
  • Myelomatose

• Patienter i fase II-delen af ​​undersøgelsen er inkluderet i 1 af følgende strata i henhold til diagnose*

  • Stratum 1: Indolent B-celle NHL (non-Hodgkins lymfom), follikelcenter B-celle NHL (grad 1, 2 eller 3), marginal zone lymfom, Waldenstroms makroglobulinæmi eller lille lymfocytisk lymfom (uden blodlymfocytose på noget tidspunkt i sygdomsprocessen)

    • Skal have progressiv lymfadenopati, forværrede cytopenier eller progressive symptomer tilskrevet lymfom
    • Skal kræve behandling, som bestemt af progressiv anæmi, trombocytopeni, symptomer (f.eks. feber, nattesved, vægttab eller træthed) eller progressiv lymfadenopati, der forårsager ubehag
    • Modtaget ≥ 2 tidligere behandlinger, inklusive rituximab

  • Stratum 1a: Hårcelleleukæmi

    • Skal kræve behandling, som bestemt af progressive cytopenier eller symptomer (feber, nattesved, vægttab eller træthed)
    • Skal have modtaget ≥ 2 behandlinger
  • Stratum 2: Mantelcellelymfom, som bestemt ved tilstedeværelsen af ​​cyclin D1-farvning OR t(11;14)

  • Stratum 3: Mellemklasse B-celle NHL, inklusive diffus stor B-celle NHL og T-celle rig B-celle NHL

    • Diffus stor B-cellet NHL, der stammer fra en indolent NHL (dvs. transformeret lymfom) tilladt
    • Ikke berettiget til potentielt helbredende autolog stamcelletransplantation

  • Stratum 4: T-celle og naturlig dræbercelle NHL, herunder anaplastisk storcellet lymfom og perifer T-celle NHL

    • Primært kutant lymfom eller Sezary-syndrom tilladt, forudsat at kriterierne for målbar sygdom er opfyldt
    • Modtaget ≥ 1 tidligere systemisk behandling

  • Stratum 5: Hodgkins lymfom

    • Enhver af følgende undertyper er tilladt:

      • Nodulær sklerosering
      • Blandet cellularitet
      • Lymfocyt dominerende
      • Lymfocyt udtømt
    • Ikke berettiget til potentielt helbredende autolog stamcelletransplantation

  • Stratum 6: Progressivt stadium I eller stadium II eller IIIA myelomatose opfylder ≥ 1 større og 1 mindre kriterium ELLER ≥ 3 mindre kriterier som følger:

    • Vigtigste kriterier

      • Plasmacytom på vævsbiopsi
      • Knoglemarvsplasmacytose ≥ 30 % af marvens cellularitet
      • Monoklonalt paraprotein ≥ 3.500 mg/dL (IgG) eller ≥ 2.000 mg/dL (IgA), ELLER monoklonalt protein (Bence-Jones-protein) ≥ 1.000 mg ved 24-timers urinopsamling

    • Mindre kriterier

      • Knoglemarvsplasmacytose 10-29% af marvens cellularitet
      • Monoklonalt paraprotein < 3.500 mg/dL (IgG) eller < 2.000 mg/dL (IgA)
      • Lytiske knoglelæsioner ved røntgen eller CT-scanning
      • Fald i normal IgM (< 50 mg/dL), IgA (< 100 mg/dL) eller IgG (< 600 mg/dL)
• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom

• Målbar sygdom, defineret ved 1 af følgende:

  • Mindst 1 knude > 2 cm ved CT-scanning
  • Målbar sygdom i en lymfoid struktur (dvs. milt) ved CT-scanning
  • Knoglemarvspåvirkning (> 20 % af marvcellularitet)
  • Patienter med myelomatose skal have påviselig serum eller urinparaprotein
  • Patienter med kun kutan eller subkutan sygdom (dvs. ingen målbar lymfeknude eller knoglemarvssygdom) er kvalificerede, hvis omfanget af udslæt eller hudpåvirkning ELLER størrelsen af ​​knuderne er målbare

• Skal have modtaget ≥ 1 tidligere behandling

  • Steroider alene betragtes ikke som forudgående behandling for patienter med NHL eller Hodgkins lymfom
  • Højdosis dexamethason betragtes som 1 tidligere behandling til patienter med myelomatose
• Der findes ingen standard effektiv terapi
• Ingen HIV-associeret lymfom
• Ingen ikke-sekretorisk myelomatose
• Præstationsstatus - ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
• Ingen samtidig hormonbehandling undtagen steroider til ny binyrebarksvigt eller hormoner administreret til ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes)
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL*
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3*
• Blodpladeantal ≥ 50.000/mm^3*
• ASAT (aspartataminotransferase) ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin ≤ 2 gange ULN
• Ingen større nyreinsufficiens, der ville udelukke undersøgelsesefterlevelse eller deltagelse

• Fase I:

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • Kreatininclearance ≥ 70 ml/min

• Fase II:

  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Ingen hjerte- eller vaskulær dysfunktion, der ville forhindre central venøs adgang, kraftig hydrering eller hæmodialyse
• Ingen anden større hjertedysfunktion, der ville udelukke undersøgelsesefterlevelse eller deltagelse
• Ingen større pulmonal dysfunktion, der ville udelukke undersøgelsesefterlevelse eller deltagelse
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen kronisk mave-tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kort tarmsyndrom), der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse eller deltagelse
• Intet andet større organsystem (herunder neurologisk eller psykiatrisk) dysfunktion, der ville udelukke undersøgelsesefterlevelse eller deltagelse
• Forudgående strålebehandling, herunder radioimmunterapi, tilladt
• Ingen samtidig strålebehandling
• Forudgående idiotypevaccination eller stamcelletransplantation tilladt
• Mere end 6 uger siden tidligere mitomycin eller nitrosoureas
• Ingen anden samtidig kemoterapi
• Mere end 4 uger siden anden tidligere behandling
• Tidligere systemiske steroider tilladt