Flawopirydol w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem lub szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie 1 z następujących nowotworów hematologicznych:

  • Chłoniak Hodgkina
  • Chłoniak nieziarniczy (NHL)
  • Szpiczak mnogi

• Pacjenci w fazie II części badania są włączani do 1 z następujących warstw zgodnie z diagnozą*

  • Warstwa 1: NHL o łagodnym przebiegu z komórek B (chłoniak nieziarniczy), NHL z komórek B z centrum pęcherzyka (stopień 1, 2 lub 3), chłoniak strefy brzeżnej, makroglobulinemia Waldenstroma lub chłoniak z małych limfocytów (bez limfocytozy krwi w dowolnym punkcie proces chorobowy)

    • Musi mieć postępującą limfadenopatię, pogarszające się cytopenie lub postępujące objawy przypisywane chłoniakowi
    • Musi wymagać leczenia, co określa postępująca niedokrwistość, małopłytkowość, objawy (np. gorączka, nocne poty, utrata masy ciała lub zmęczenie) lub postępująca limfadenopatia powodująca dyskomfort
    • Otrzymał ≥ 2 wcześniejsze terapie, w tym rytuksymab

  • Warstwa 1a: białaczka włochatokomórkowa

    • Musi wymagać leczenia, co określa się na podstawie postępujących cytopenii lub objawów (gorączka, nocne poty, utrata masy ciała lub zmęczenie)
    • Musi otrzymać ≥ 2 terapie
  • Warstwa 2: Chłoniak z komórek płaszcza, określony na podstawie barwienia cykliną D1 LUB t(11;14)

  • Warstwa 3: NHL stopnia pośredniego z komórek B, w tym rozlany NHL z dużych komórek B i NHL bogaty w komórki T

    • Rozlany NHL z dużych komórek B wywodzący się z łagodnego NHL (tj. chłoniaka transformowanego) jest dozwolony
    • Nie kwalifikuje się do potencjalnie leczniczego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych

  • Warstwa 4: NHL z komórek T i komórek NK, w tym chłoniak anaplastyczny z dużych komórek i NHL z obwodowych komórek T

    • Pierwotny chłoniak skóry lub zespół Sezary'ego są dozwolone pod warunkiem spełnienia kryteriów mierzalnej choroby
    • Otrzymano ≥ 1 wcześniejszą terapię ogólnoustrojową

  • Warstwa 5: Chłoniak Hodgkina

    • Dozwolone są dowolne z następujących podtypów:

      • Stwardnienie guzkowe
      • Mieszana komórkowość
      • Przewaga limfocytów
      • Limfocyty wyczerpane
    • Nie kwalifikuje się do potencjalnie leczniczego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych

  • Warstwa 6: Postępujący szpiczak mnogi w stadium I lub stadium II lub IIIA spełniający ≥ 1 duże i 1 małe kryterium LUB ≥ 3 małe kryteria w następujący sposób:

    • Główne kryteria

      • Plazmocytoma w biopsji tkanki
      • Plazmocytoza szpiku kostnego ≥ 30% komórkowości szpiku
      • Paraproteina monoklonalna ≥ 3500 mg/dl (IgG) lub ≥ 2000 mg/dl (IgA), LUB białko monoklonalne (białko Bence-Jonesa) ≥ 1000 mg w 24-godzinnej zbiórce moczu

    • Kryteria drugorzędne

      • Plazmocytoza szpiku kostnego 10-29% komórkowości szpiku
      • Paraproteina monoklonalna < 3500 mg/dL (IgG) lub < 2000 mg/dL (IgA)
      • Lityczne zmiany kostne za pomocą prześwietlenia rentgenowskiego lub tomografii komputerowej
      • Spadek prawidłowego poziomu IgM (< 50 mg/dl), IgA (< 100 mg/dl) lub IgG (< 600 mg/dl)
• Choroba nawracająca lub oporna na leczenie

• Mierzalna choroba, zdefiniowana przez 1 z poniższych:

  • Co najmniej 1 węzeł > 2 cm w tomografii komputerowej
  • Mierzalna choroba w strukturze limfatycznej (tj. śledzionie) za pomocą tomografii komputerowej
  • Zajęcie szpiku kostnego (> 20% komórkowości szpiku)
  • Pacjenci ze szpiczakiem mnogim muszą mieć wykrywalną paraproteinę w surowicy lub moczu
  • Pacjenci z chorobą tylko skóry lub tkanki podskórnej (tj. bez mierzalnych węzłów chłonnych lub choroby szpiku kostnego) kwalifikują się, jeśli zakres wysypki lub zajęcia skóry LUB wielkość guzków jest mierzalna

• Musi otrzymać ≥ 1 wcześniejszą terapię

  • Samych sterydów nie uważa się za wcześniejsze leczenie pacjentów z NHL lub chłoniakiem Hodgkina
  • Deksametazon w dużych dawkach jest uważany za pierwszą terapię u pacjentów ze szpiczakiem mnogim
• Nie istnieje standardowa skuteczna terapia
• Brak chłoniaka związanego z HIV
• Brak niewydzielniczego szpiczaka mnogiego
• Stan sprawności - ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
• Brak jednoczesnej terapii hormonalnej, z wyjątkiem sterydów w przypadku nowej niewydolności nadnerczy lub hormonów podawanych w stanach niezwiązanych z chorobą (np. insulina w cukrzycy)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl*
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3*
• Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm^3*
• AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) ≤ 3 razy górna granica normy (GGN)
• Bilirubina ≤ 2 razy GGN
• Brak poważnej dysfunkcji nerek, która wykluczałaby zgodność lub udział w badaniu

• Faza I:

  • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
  • Klirens kreatyniny ≥ 70 ml/min

• Etap II:

  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Brak dysfunkcji serca lub naczyń, które wykluczałyby centralny dostęp żylny, intensywne nawodnienie lub hemodializę
• Żadna inna poważna dysfunkcja serca, która wykluczałaby zgodność z badaniem lub udział w nim
• Brak poważnych dysfunkcji płuc, które wykluczałyby zgodność badania lub udział
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych (np. choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub zespołu krótkiego jelita), które wykluczałyby zgodność lub udział w badaniu
• Żadna inna dysfunkcja głównych narządów (w tym neurologicznych lub psychiatrycznych), która wykluczałaby zgodność lub udział w badaniu
• Dopuszczalna była wcześniejsza radioterapia, w tym radioimmunoterapia
• Brak jednoczesnej radioterapii
• Dozwolone wcześniejsze szczepienie idiotypowe lub przeszczep komórek macierzystych
• Ponad 6 tygodni od podania mitomycyny lub nitrozomocznika
• Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
• Ponad 4 tygodnie od innej wcześniejszej terapii
• Dozwolone wcześniejsze ogólnoustrojowe steroidy