Flavopiridol en el tratamiento de pacientes con linfoma o mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de 1 de las siguientes neoplasias hematológicas:

  • linfoma de Hodgkin
  • Linfoma no Hodgkin (LNH)
  • Mieloma múltiple

• Los pacientes en la parte de la fase II del estudio se inscriben en 1 de los siguientes estratos según el diagnóstico*

  • Estrato 1: LNH indolente de células B (linfoma no Hodgkin), LNH de células B del centro folicular (grado 1, 2 o 3), linfoma de la zona marginal, macroglobulinemia de Waldenstrom o linfoma de linfocitos pequeños (sin linfocitosis sanguínea en ningún punto del el proceso de la enfermedad)

    • Debe tener linfadenopatía progresiva, empeoramiento de citopenias o síntomas progresivos atribuidos a linfoma
    • Debe requerir terapia, según lo determinado por anemia progresiva, trombocitopenia, síntomas (por ejemplo, fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso o fatiga) o linfadenopatía progresiva que causa malestar
    • Recibió ≥ 2 terapias previas, incluido rituximab

  • Estrato 1a: leucemia de células pilosas

    • Debe requerir terapia, según lo determinado por citopenias o síntomas progresivos (fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso o fatiga)
    • Debe haber recibido ≥ 2 terapias
  • Estrato 2: linfoma de células del manto, determinado por la presencia de tinción de ciclina D1 O t(11;14)

  • Estrato 3: LNH de células B de grado intermedio, que incluye LNH difuso de células B grandes y LNH de células B rico en células T

    • Se permite el LNH difuso de células B grandes que surge de un LNH indolente (es decir, linfoma transformado)
    • No elegible para trasplante autólogo de células madre potencialmente curativo

  • Estrato 4: LNH de células T y de células asesinas naturales, incluido el linfoma anaplásico de células grandes y el LNH de células T periféricas

    • Se permite el linfoma cutáneo primario o el síndrome de Sézary siempre que se cumplan los criterios de enfermedad medible
    • Recibió ≥ 1 terapia sistémica previa

  • Estrato 5: linfoma de Hodgkin

    • Se permite cualquiera de los siguientes subtipos:

      • esclerosante nodular
      • celularidad mixta
      • Predominio de linfocitos
      • Linfocito empobrecido
    • No elegible para trasplante autólogo de células madre potencialmente curativo

  • Estrato 6: Mieloma múltiple en estadio I o estadio II o IIIA progresivo que cumple ≥ 1 criterio mayor y 1 criterio menor O ≥ 3 criterios menores de la siguiente manera:

    • Criterios principales

      • Plasmacitoma en biopsia de tejido
      • Plasmacitosis de médula ósea ≥ 30% de la celularidad de la médula
      • Paraproteína monoclonal ≥ 3500 mg/dL (IgG) o ≥ 2000 mg/dL (IgA), O proteína monoclonal (proteína de Bence-Jones) ≥ 1000 mg mediante recolección de orina de 24 horas

    • Criterios menores

      • Plasmacitosis de médula ósea 10-29% de la celularidad de la médula
      • Paraproteína monoclonal < 3500 mg/dL (IgG) o < 2000 mg/dL (IgA)
      • Lesiones óseas líticas por rayos X o tomografía computarizada
      • Disminución de IgM normal (< 50 mg/dL), IgA (< 100 mg/dL) o IgG (< 600 mg/dL)
• Enfermedad recidivante o refractaria

• Enfermedad medible, definida por 1 de los siguientes:

  • Al menos 1 ganglio > 2 cm por tomografía computarizada
  • Enfermedad medible en una estructura linfoide (es decir, bazo) por tomografía computarizada
  • Compromiso de la médula ósea (> 20% de la celularidad de la médula)
  • Los pacientes con mieloma múltiple deben tener paraproteína sérica o urinaria detectable
  • Los pacientes solo con enfermedad cutánea o subcutánea (es decir, sin enfermedad medible de los ganglios linfáticos o de la médula ósea) son elegibles si se puede medir la extensión de la erupción o la afectación de la piel O el tamaño de los nódulos.

• Debe haber recibido ≥ 1 terapia previa

  • Los esteroides solos no se consideran terapia previa para pacientes con LNH o linfoma de Hodgkin.
  • La dexametasona en dosis altas se considera una terapia previa para pacientes con mieloma múltiple
• No existe una terapia efectiva estándar
• Sin linfoma asociado al VIH
• Sin mieloma múltiple no secretor
• Estado funcional - ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
• Sin terapia hormonal concurrente, excepto esteroides para insuficiencia suprarrenal nueva u hormonas administradas para afecciones no relacionadas con enfermedades (p. ej., insulina para diabetes)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl*
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3*
• Recuento de plaquetas ≥ 50 000/mm^3*
• AST (aspartato aminotransferasa) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina ≤ 2 veces ULN
• Sin disfunción renal importante que impida el cumplimiento o la participación en el estudio

• Fase I:

  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
  • Depuración de creatinina ≥ 70 ml/min

• Fase II:

  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
  • Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min
• Sin disfunción cardíaca o vascular que impida el acceso venoso central, la hidratación vigorosa o la hemodiálisis
• Ninguna otra disfunción cardíaca importante que impida el cumplimiento o la participación en el estudio
• Sin disfunción pulmonar importante que impida el cumplimiento o la participación en el estudio
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Ninguna enfermedad gastrointestinal crónica (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o síndrome del intestino corto) que impida el cumplimiento o la participación en el estudio
• Ningún otro sistema orgánico importante (incluidos neurológicos o psiquiátricos) que impida el cumplimiento o la participación en el estudio.
• Radioterapia previa, incluida la radioinmunoterapia, permitida
• Sin radioterapia concurrente
• Se permite la vacunación antiidiotípica previa o el trasplante de células madre
• Más de 6 semanas desde mitomicina previa o nitrosoureas
• Ninguna otra quimioterapia concurrente
• Más de 4 semanas desde otro tratamiento previo
• Se permiten esteroides sistémicos previos