Flavopiridol v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem nebo mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza 1 z následujících hematologických malignit:

  • Hodgkinův lymfom
  • Non-Hodgkinův lymfom (NHL)
  • Mnohočetný myelom

• Pacienti ve fázi II části studie jsou zařazeni do 1 z následujících vrstev podle diagnózy*

  • Vrstva 1: Indolentní NHL z B-buněk (non-Hodgkinův lymfom), NHL z B-buněk v centru folikulů (stupeň 1, 2 nebo 3), lymfom marginální zóny, Waldenstromova makroglobulinémie nebo lymfom malých lymfocytů (bez krevní lymfocytózy v kterémkoli bodě proces onemocnění)

    • Musí mít progresivní lymfadenopatii, zhoršující se cytopenie nebo progresivní příznaky přisuzované lymfomu
    • Musí vyžadovat terapii, jak je určeno progresivní anémií, trombocytopenií, příznaky (např. horečka, noční pocení, ztráta hmotnosti nebo únava) nebo progresivní lymfadenopatie, která způsobuje nepohodlí
    • Podstoupil ≥ 2 předchozí terapie, včetně rituximabu

  • Vrstva 1a: Vlasatobuněčná leukémie

    • Musí vyžadovat terapii, jak je určeno progresivní cytopenií nebo symptomy (horečka, noční pocení, ztráta hmotnosti nebo únava)
    • Musí podstoupit ≥ 2 terapie
  • Stratum 2: Lymfom z plášťových buněk, jak je určeno přítomností barvení cyklinem D1 OR t(11;14)

  • Stratum 3: B-buněčný NHL středního stupně, včetně difuzního velkého B-buněčného NHL a NHL bohatého na T-buňky

    • Difuzní velký B-buněčný NHL vznikající z indolentního NHL (tj. transformovaného lymfomu) povolen
    • Nevhodné pro potenciálně léčebnou autologní transplantaci kmenových buněk

  • Stratum 4: NHL z T-buněk a přirozených zabíječských buněk, včetně anaplastického velkobuněčného lymfomu a NHL periferních T-buněk

    • Primární kožní lymfom nebo Sezaryho syndrom jsou povoleny za předpokladu, že jsou splněna kritéria pro měřitelné onemocnění
    • Obdrženo ≥ 1 předchozí systémovou terapií

  • Vrstva 5: Hodgkinův lymfom

    • Je povolen kterýkoli z následujících podtypů:

      • Nodulární sklerotizace
      • Smíšená celularita
      • Převládají lymfocyty
      • Lymfocyt vyčerpaný
    • Nevhodné pro potenciálně léčebnou autologní transplantaci kmenových buněk

  • Vrstva 6: Progresivní mnohočetný myelom stadia I nebo stadia II nebo IIIA splňující ≥ 1 hlavní a 1 vedlejší kritérium NEBO ≥ 3 vedlejší kritéria takto:

    • Hlavní kritéria

      • Plazmocytom na biopsii tkáně
      • Plazmocytóza kostní dřeně ≥ 30 % celularity kostní dřeně
      • Monoklonální paraprotein ≥ 3 500 mg/dl (IgG) nebo ≥ 2 000 mg/dl (IgA), NEBO monoklonální protein (Bence-Jones protein) ≥ 1 000 mg při sběru moči za 24 hodin

    • Drobná kritéria

      • Plazmocytóza kostní dřeně 10-29 % celularity kostní dřeně
      • Monoklonální paraprotein < 3 500 mg/dl (IgG) nebo < 2 000 mg/dl (IgA)
      • Lytické kostní léze rentgenovým nebo CT skenem
      • Snížení normálního IgM (< 50 mg/dl), IgA (< 100 mg/dl) nebo IgG (< 600 mg/dl)
• Recidivující nebo rezistentní onemocnění

• Měřitelná nemoc definovaná 1 z následujících:

  • Alespoň 1 uzel > 2 cm podle CT
  • Měřitelné onemocnění v lymfoidní struktuře (tj. slezině) pomocí CT vyšetření
  • Postižení kostní dřeně (> 20 % celularity kostní dřeně)
  • Pacienti s mnohočetným myelomem musí mít detekovatelný paraprotein v séru nebo moči
  • Pacienti s pouze kožním nebo podkožním onemocněním (tj. bez měřitelných lymfatických uzlin nebo onemocnění kostní dřeně) jsou způsobilí, pokud je měřitelný rozsah vyrážky nebo postižení kůže NEBO velikost uzlin

• Musí dostat ≥ 1 předchozí terapii

  • Samotné steroidy nejsou považovány za předchozí léčbu pacientů s NHL nebo Hodgkinovým lymfomem
  • Vysoké dávky dexametazonu jsou považovány za 1 předchozí terapii u pacientů s mnohočetným myelomem
• Žádná standardní účinná terapie neexistuje
• Žádný lymfom spojený s HIV
• Žádný nesekreční mnohočetný myelom
• Stav výkonnosti - ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
• Žádná souběžná hormonální terapie s výjimkou steroidů pro nové selhání nadledvin nebo hormonů podávaných pro stavy, které nesouvisejí s onemocněním (např. inzulín pro diabetes)
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl*
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3*
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm^3*
• AST (aspartátaminotransferáza) ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin ≤ 2krát ULN
• Žádná závažná renální dysfunkce, která by bránila spolupráci nebo účasti ve studii

• Fáze I:

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  • Clearance kreatininu ≥ 70 ml/min

• Fáze II:

  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Žádná srdeční nebo vaskulární dysfunkce, která by bránila centrálnímu žilnímu přístupu, intenzivní hydrataci nebo hemodialýze
• Žádná další závažná srdeční dysfunkce, která by bránila dodržování studie nebo účasti ve studii
• Žádná závažná plicní dysfunkce, která by vylučovala compliance nebo účast ve studii
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádné chronické gastrointestinální onemocnění (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo syndrom krátkého střeva), které by bránilo dodržování studie nebo účasti ve studii
• Žádná jiná dysfunkce hlavního orgánového systému (včetně neurologické nebo psychiatrické), která by bránila dodržování studie nebo účasti ve studii
• Předchozí radioterapie, včetně radioimunoterapie, povolena
• Žádná souběžná radioterapie
• Povoleno předchozí idiotypové očkování nebo transplantace kmenových buněk
• Více než 6 týdnů od předchozího použití mitomycinu nebo nitrosomočoviny
• Žádná další souběžná chemoterapie
• Více než 4 týdny od jiné předchozí terapie
• Předchozí systémové steroidy povoleny