Legemsvægtregulering hos patienter med narkolepsi
Orexin-systemets rolle i kropsvægtregulering: patienter med narkolepsi
Denne undersøgelse vil måle energiforbrug (den hastighed, hvormed kroppen forbrænder kalorier), fysisk aktivitet og kalorieindtag hos personer med narkolepsi for at lære mere om, hvordan risikoen for at blive overvægtig eller diabetiker kan påvirkes.
Raske kontrolpersoner og personer med narkolepsi mellem 18 og 55 år kan være berettiget til denne undersøgelse. Deltagerne bliver trukket tilbage fra deres narkolepsimedicin og gennemgår følgende tests og procedurer over 5 uger, før de genoptager medicin.
- Blodprøver til genetiske undersøgelser.
- Indsamling af en cerebrospinalvæskeprøve.
- Diæt for at holde forsøgspersonernes vægt konstant.
- Aktivitetsur, der bruger en enhed båret på håndleddet til at måle mængden af bevægelse, og en aktivitetsmåler båret i taljen til at måle fysisk aktivitet og kalorieforbrug.
- Spørgeskemaer om søvnighed, symptomer, madindtag, motion og humør.
- 24-timers urinopsamling og 24-timers blodtagning for at måle hormoner.
- Glucosetolerancetest. Forsøgspersonen drikker en sukkeropløsning, og blodprøver opsamles gennem et kateter, før opløsningen drikkes og 30 minutter, 1, 2 og 3 timer efter at have drukket den.
- Startle refleks test. Forsøgspersoner hører en høj støj gennem hovedtelefoner og bliver bedt om at se på billeder.
- Søvnundersøgelse for at evaluere søvnrelaterede vejrtrækningsforstyrrelser og registrere oplysninger om søvnstadier.
- Indirekte kalorimetri test for at måle, hvor hurtigt kroppen bruger kalorier. En plastik baldakin placeres over ansigtet i flere minutter for at fange den udåndede luft for at analysere iltforbrug. For at måle den energi, der er forbundet med måltider, tages de samme målinger efter forsøgspersonen har spist frokost.
- CT-scanning af maven for at se, hvor meget fedt der er aflejret i maven, og DEXA-scanning af hele kroppen for at se procentdelen af fedt og muskler.
- Plethysmografi. Deltagerne sidder i et lukket kammer, mens kroppens masse og volumen måles ved ændringer i lufttrykket.
- Neuropsykologisk test for at vurdere tankeprocesser.
- Kontinuerlig 24-timers pulsmåling.
- Metabolisk kammer. Forsøgspersoner tilbringer 24 timer i et lille rum for at måle mængden af indåndet ilt og udåndet kuldioxid.
- Gå-/løbetest for at vurdere niveauet af fysisk kondition.
- Dexamethason CRH (corticotropin-releasing hormon) suppressionstest og CRH stimulationstest. Forsøgspersoner får otte doser af 0,5 mg dexamethason hver 6. time i halvanden dag. Efter den sidste dosis udtages to blodprøver, derefter injiceres en dosis CRH, og derefter tages der yderligere seks blodprøver i løbet af de næste 3 timer.
- TRH (thyrotropin-releasing hormon) stimulationstest. Forsøgspersonerne får TRH gennem en vene, og der tages flere blodprøver i løbet af de næste 3 timer.
- Dobbelt mærket vandtest. Forsøgspersoner drikker en dosis "tungt" vand. Urinprøver udtages 2, 3 og 5 timer efter at have drukket og igen for to 4-timers opsamlinger en uge senere.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
BAGGRUND: Adskillige tværsnitsundersøgelser har antydet, at forsøgspersoner med narkolepsi har øget body mass index (BMI) og insulinresistens. Disse forsøgspersoner udviser et fald i cerebrospinalvæske (CSF) orexin-niveauer, som er blevet kausalt forbundet med de kliniske manifestationer af denne sygdom. Orexiner er peptider udtrykt i en hjerneregion, det laterale hypothalamus område, som stimulerer appetit og modulerer søvn. Lave CSF-orexin-niveauer fremkalder narkolepsi-lignende adfærd, såsom overdreven søvnighed i dagtimerne og et pludseligt tab af muskeltonus kendt som katapleksi.
MÅL: Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om forsøgspersoner med narkolepsi har lavere energiforbrug sammenlignet med raske matchede kontroller. Derudover vil vi vurdere fødeindtagelse, fysisk aktivitet og andre relevante parametre.
UNDERSØGELSESPOPULATION: 18 til 55-årige mænd og præmenopausale kvinder med narkolepsi og sunde matchede kontroller
DESIGN: Dette er en tværsnits-, case-kontrolleret undersøgelse af forsøgspersoner med narkolepsi matchet på en-til-en-basis med raske, ikke-narkoleptiske kontrolpersoner.
RESULTATPARAMETRE: Vi vil vurdere metaboliske, hormonelle og energiforbrugsparametre hos personer med narkolepsi. Resultater: energiforbrug ved forskellige metoder (indirekte kalorimetri, metabolisk kammer, dobbeltmærket vandmetode); leptin circadian niveauer (hyppig 24 timers prøvetagning); fysisk aktivitet, karakterisering af de endokrine hovedakser og andre relevante parametre.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Patienter
-18 til 55 årige mænd og præmenopausale kvinder med nuværende narkolepsi, ellers raske.
Kontrolelementer
-18 til 55-årige raske mænd og præmenopausale kvinder.
EMNER MED NARCOLEPSI INKLUSION:
- At have en aktuel diagnose af narkolepsi med moderat eller svær søvnighed i dagtimerne i mindst 6 måneder, ifølge den internationale klassifikation af søvnforstyrrelser (ICSD).
- Både nye og tidligere diagnosticerede patienter er berettigede.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest.
- En gyldig barrierepræventionsmetode er påkrævet i løbet af undersøgelsen.
- Patienter skal acceptere at afstå fra at betjene et motorkøretøj og fra at være involveret i enhver anden potentielt farlig aktivitet under nedtrapningen og de medicinfrie perioder.
EMNER MED NARKOLEPSI-EKKLUSION:
- Graviditet og amning (kun kvinder)
- Brug af p-piller
- Overgangsalderen, defineret som 6 på hinanden følgende måneder uden menstruation
- Klinisk diagnose af polycystisk ovariesygdom, kronisk anamnese med anovulatoriske cyklusser eller andre ændringer i menstruationscyklussen (kun for kvinder)
- Brug af ethvert eksperimentelt lægemiddel eller aktuel deltagelse i en anden forskningsprotokol
- Kroniske amfetaminer inden for de sidste 2 måneder og ethvert lægemiddel, der vides at påvirke det autonome nervesystem, inklusive appetitdæmpende midler
- Overdreven søvnighed i dagtimerne (EDS) relateret til:
- Søvnapnø
- Periodiske lemmerbevægelser
- Stoflidelse eller alkoholforbrug
- Enhver samtidig psykiatrisk, neurologisk, neoplastisk, endokrinologisk eller infektionssygdom, der kan bidrage til EDS
- Utilstrækkelig søvn (mindre end 6 timer/nat) eller enhver anden kendt årsag, der fremkalder søvnighed
- Arbejde i et arbejdsmiljø, der kræver variable eller rutinemæssige nattevagter
- Historie med hovedtraume eller historie med anfald
- Agiteret tilstand eller svær angst, moderat eller svær psykose eller demens
- Aktuel svær depression (Hamilton-score større end 18), forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager farmakologisk behandling for depression (selvom deres Hamilton-score er lavere end 18), alle, der har eller havde selvmordstanker
- Dyskinesi eller andre neurologiske tilstande
- Brug af medicin, der kan påvirke søvn eller bidrage til EDS, undtagen antikatapletisk medicin, herunder:
Hypnotisk, anxiolytisk, kronisk amfetaminbrug, antidepressiva, antihistamin, clonidin, antikonvulsiva
- Hyperthyroidisme eller hypothyroidisme
- Symptomatisk hjertesygdom
- For de forsøgspersoner, der giver samtykke til træningstesten (Cooper-testen)
Enhver medicinsk kontraindikation for træning af moderat intensitet og kort varighed, inklusive kardiovaskulære eller respiratoriske tilstande, sygelig fedme og svær slidgigt i underekstremiteterne
- Kronisk ulovligt stofbrug
- Brug af antipsykotiske lægemidler
- Narkoleptiske forsøgspersoner med samtidig signifikant søvnapnø eller åndedrætsforstyrrelser er udelukket
- Større hjerterytmeforstyrrelser, ændringer i åndedrætsfrekvensen eller enhver anden større organsygdom, der ville gøre fortolkningen af HRV-data besværlig
- Feber
UDELUKKELSE RELATERET TIL METABOLISK STATUS:
- Vægtudsving defineret som stigning eller fald i kropsvægt på mere end 5 % i løbet af de sidste 3 måneder
- Ustabil fysisk aktivitet i de 3 måneder før studiestart
- Enhver sekundær årsag til fedme, herunder:
- Cushings syndrom, hypothyroidisme, GH- og testosteronmangel, polycystisk ovariesyndrom, insulinom, hypothalamuslæsioner og genetiske fedmesyndromer såsom Prader-Willy og andre genetiske syndromer
- Fedme-relaterede medicinske tilstande, der kræver farmakologisk behandling
- Insulinafhængig diabetes mellitus
- Ukontrolleret hypertension
- Ukontrolleret hyperlipidæmi
- Aktuel rygning, defineret som mere end 2 cigaretter/dag
- Streng vegetarisk kost, defineret som mangel på mælk, æg og dagbogsprodukter
SUND KONTROL EMNE INKLUSION/EXKLUSION:
-Ud over de kriterier, der er specificeret ovenfor, skal sunde kontroller være ved et godt fysisk helbred og ikke på kronisk medicin.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Giovanni Cizza, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Blanco M, Gallego R, Garcia-Caballero T, Dieguez C, Beiras A. Cellular localization of orexins in human anterior pituitary. Histochem Cell Biol. 2003 Oct;120(4):259-64. doi: 10.1007/s00418-003-0562-z. Epub 2003 Aug 28.
- Buchholz K, Schachinger H, Wagner M, Schorr U, Sharma AM, Deter HC. Enhanced affective startle modulation in salt-sensitive subjects. Hypertension. 2001 Dec 1;38(6):1325-9. doi: 10.1161/hy1101.096055.
- Chabas D, Taheri S, Renier C, Mignot E. The genetics of narcolepsy. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2003;4:459-83. doi: 10.1146/annurev.genom.4.070802.110432.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 060079
- 06-DK-0079
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .