Регуляция массы тела у больных нарколепсией
Роль системы орексина в регуляции массы тела: пациенты с нарколепсией
В этом исследовании будут измеряться расход энергии (скорость, с которой организм сжигает калории), физическая активность и потребление калорий у людей с нарколепсией, чтобы узнать больше о том, как это может повлиять на риск избыточного веса или диабета.
Здоровые субъекты контрольной группы и люди с нарколепсией в возрасте от 18 до 55 лет могут иметь право на участие в этом исследовании. Участники прекращают прием лекарств от нарколепсии и проходят следующие тесты и процедуры в течение 5 недель, прежде чем возобновить прием лекарств.
- Забор крови для генетических исследований.
- Сбор образца спинномозговой жидкости.
- Диета для поддержания постоянного веса субъектов.
- Часы активности с использованием устройства, надеваемого на запястье, для измерения количества движений и монитора активности, надеваемого на талию, для измерения физической активности и расхода калорий.
- Анкеты о сонливости, симптомах, приеме пищи, физических упражнениях и настроении.
- 24-часовой сбор мочи и 24-часовой забор крови для измерения уровня гормонов.
- Глюкозотолерантный тест. Субъект выпивает раствор сахара, и образцы крови берут через катетер перед употреблением раствора и через 30 минут, 1, 2 и 3 часа после его употребления.
- Проба на вздрагивающий рефлекс. Субъекты слышат громкий шум в наушниках, и их просят посмотреть на картинки.
- Исследование сна для оценки связанных со сном нарушений дыхания и записи информации о стадиях сна.
- Непрямой калориметрический тест для измерения того, насколько быстро организм использует калории. На лицо на несколько минут надевают пластиковый колпак, чтобы уловить выдыхаемый воздух и проанализировать использование кислорода. Для измерения энергии, связанной с приемом пищи, такие же измерения проводятся после того, как испытуемый обедает.
- КТ брюшной полости, чтобы увидеть, сколько жира откладывается в брюшной полости, и сканирование DEXA всего тела, чтобы увидеть процент жира и мышц.
- Плетизмография. Участники сидят в закрытой камере, а масса и объем тела измеряются по изменению давления воздуха.
- Нейропсихологические тесты для оценки мыслительных процессов.
- Непрерывное 24-часовое измерение пульса.
- Метаболическая камера. Субъекты проводят 24 часа в небольшой комнате, чтобы измерить количество вдыхаемого кислорода и выдыхаемого углекислого газа.
- Тест ходьбы/бега для оценки уровня физической подготовки.
- Тест подавления дексаметазоном CRH (кортикотропин-высвобождающий гормон) и тест стимуляции CRH. Субъекты получают восемь доз 0,5 мг дексаметазона каждые 6 часов в течение полутора дней. После последней дозы берут два образца крови, затем вводят дозу КРГ, а затем в течение следующих 3 часов берут еще шесть образцов крови.
- Тест стимуляции ТРГ (тиреотропин-высвобождающий гормон). Субъектам вводят ТРГ через вену, а затем в течение следующих 3 часов берут несколько образцов крови.
- Тест воды с двойной маркировкой. Субъекты выпивают дозу "тяжелой" воды. Образцы мочи собирают через 2, 3 и 5 часов после употребления алкоголя и снова для двух 4-часовых сборов через неделю.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ПРЕДПОСЫЛКИ: Несколько перекрестных исследований показали, что у пациентов с нарколепсией повышен индекс массы тела (ИМТ) и резистентность к инсулину. У этих субъектов наблюдается снижение уровня орексина в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), что было причинно связано с клиническими проявлениями этого заболевания. Орексины — это пептиды, экспрессируемые в области мозга, латеральной области гипоталамуса, которые стимулируют аппетит и модулируют сон. Низкий уровень орексина в спинномозговой жидкости провоцирует поведение, подобное нарколепсии, такое как чрезмерная дневная сонливость и внезапная потеря мышечного тонуса, известная как катаплексия.
ЦЕЛИ: Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, имеют ли пациенты с нарколепсией более низкий расход энергии по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Кроме того, мы будем оценивать потребление пищи, физическую активность и другие соответствующие параметры.
ИССЛЕДУЕМАЯ ГРУППА: мужчины в возрасте от 18 до 55 лет и женщины в пременопаузе с нарколепсией и здоровые лица контрольной группы.
ДИЗАЙН: Это перекрестное исследование случай-контроль субъектов с нарколепсией, сопоставленных один к одному со здоровыми, не страдающими нарколепсией контрольными субъектами.
РЕЗУЛЬТАТНЫЕ ПАРАМЕТРЫ: Мы оценим метаболические, гормональные параметры и параметры расхода энергии у субъектов с нарколепсией. Исходы: энергозатраты различными методами (непрямая калориметрия, метаболическая камера, метод двойной меченой воды); циркадные уровни лептина (частая выборка в течение 24 часов); физическая активность, характеристика основных эндокринных осей и другие соответствующие параметры.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Пациенты
- мужчины от 18 до 55 лет и женщины в пременопаузе с текущей нарколепсией, в остальном здоровые.
Элементы управления
Здоровые мужчины и женщины в пременопаузе от 18 до 55 лет.
СУБЪЕКТЫ С НАРКОЛЕПСИЕЙ ВКЛЮЧЕНЫ:
- Наличие в настоящее время диагноза нарколепсия с умеренной или выраженной дневной сонливостью в течение не менее 6 мес согласно Международной классификации расстройств сна (ICSD).
- Принимаются как новые, так и ранее диагностированные пациенты.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
- На протяжении всего исследования требуется действующий метод барьерной контрацепции.
- Пациенты должны согласиться воздерживаться от управления автомобилем и любой другой потенциально опасной деятельности во время снижения дозы и в периоды отсутствия препарата.
СУБЪЕКТЫ С НАРКОЛЕПСИЕЙ ИСКЛЮЧЕНИЕМ:
- Беременность и лактация (только для женщин)
- Использование противозачаточных таблеток
- Менопауза, определяемая как 6 месяцев подряд без мензиса
- Клинический диагноз поликистозных яичников, хронических ановуляторных циклов или других нарушений менструального цикла (только для женщин)
- Использование любого экспериментального препарата или текущее участие в другом исследовательском протоколе
- Постоянный прием амфетаминов в течение последних 2 месяцев и любых препаратов, влияющих на вегетативную нервную систему, включая средства, подавляющие аппетит.
- Чрезмерная дневная сонливость (EDS), связанная с:
- Апноэ во сне
- Периодические движения конечностей
- Наркомания или употребление алкоголя
- Любое сопутствующее психиатрическое, неврологическое, неопластическое, эндокринологическое или инфекционное заболевание, которое может способствовать развитию СЭД.
- Недостаточный сон (менее 6 часов в сутки) или любая другая известная причина, вызывающая сонливость.
- Работа в профессиональной среде, которая требует переменных или рутинных ночных смен.
- Травма головы в анамнезе или судороги в анамнезе
- Возбужденное состояние или сильная тревога, умеренный или тяжелый психоз или деменция
- Текущая большая депрессия (оценка по шкале Гамильтона выше 18), субъекты, получающие в настоящее время фармакологическое лечение депрессии (даже если их оценка по шкале Гамильтона ниже 18), любой, у кого есть или были суицидальные мысли
- Дискинезия или другие неврологические состояния
- Использование любых лекарств, которые могут влиять на сон или способствовать развитию СЭД, за исключением антикатаплектических препаратов, в том числе:
Снотворное, анксиолитическое, хроническое употребление амфетамина, антидепрессанты, антигистаминные препараты, клонидин, противосудорожные препараты
- Гипертиреоз или гипотиреоз
- Симптоматическое заболевание сердца
- Для тех субъектов, которые согласились на тест с физической нагрузкой (тест Купера)
Любые медицинские противопоказания к упражнениям умеренной интенсивности и короткой продолжительности, включая сердечно-сосудистые или респираторные заболевания, морбидное ожирение и тяжелый остеоартрит нижних конечностей.
- Хроническое употребление запрещенных наркотиков
- Использование антипсихотических препаратов
- Субъекты-нарколептики с сопутствующим значительным апноэ во сне или респираторными нарушениями исключаются.
- Серьезные нарушения сердечного ритма, изменения частоты дыхания или любые другие серьезные заболевания органов, которые затрудняют интерпретацию данных ВСР.
- Высокая температура
ИСКЛЮЧЕНИЕ, СВЯЗАННОЕ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СТАТУСОМ:
- Колебания веса, определяемые как увеличение или уменьшение массы тела более чем на 5% за последние 3 месяца.
- Нестабильная физическая активность в течение 3 месяцев до включения в исследование
- Любая вторичная причина ожирения, в том числе:
- Синдром Кушинга, гипотиреоз, дефицит гормона роста и тестостерона, синдром поликистозных яичников, инсулинома, поражения гипоталамуса и генетические синдромы ожирения, такие как синдром Прадера-Вилли и другие генетические синдромы.
- Заболевания, связанные с ожирением, требующие фармакологического лечения
- Инсулинозависимый сахарный диабет
- Неконтролируемая гипертония
- Неконтролируемая гиперлипидемия
- Текущее курение, определяемое как более 2 сигарет в день
- Строгая вегетарианская диета, определяемая как отсутствие молока, яиц и молочных продуктов.
ВКЛЮЧЕНИЕ/ИСКЛЮЧЕНИЕ СУБЪЕКТА ЗДОРОВОГО КОНТРОЛЯ:
- В дополнение к критериям, указанным выше, здоровые контроли должны иметь хорошее физическое здоровье и не принимать хронические лекарства.
Учебный план
Как устроено исследование?
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Giovanni Cizza, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Blanco M, Gallego R, Garcia-Caballero T, Dieguez C, Beiras A. Cellular localization of orexins in human anterior pituitary. Histochem Cell Biol. 2003 Oct;120(4):259-64. doi: 10.1007/s00418-003-0562-z. Epub 2003 Aug 28.
- Buchholz K, Schachinger H, Wagner M, Schorr U, Sharma AM, Deter HC. Enhanced affective startle modulation in salt-sensitive subjects. Hypertension. 2001 Dec 1;38(6):1325-9. doi: 10.1161/hy1101.096055.
- Chabas D, Taheri S, Renier C, Mignot E. The genetics of narcolepsy. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2003;4:459-83. doi: 10.1146/annurev.genom.4.070802.110432.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 060079
- 06-DK-0079
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .