Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af det trifunktionelle antistof Catumaxomab til behandling af tilbagevendende symptomatisk malign ascites

18. september 2018 opdateret af: Neovii Biotech

Et enkelt-arm, åbent, fase II-studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​det trifunktionelle antistof Catumaxomab (Anti-EpCAM x Anti-CD3) administreret intraperitonealt til patienter med ovariecancer med tilbagevendende symptomatisk malign ascites

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om forsøgslægemidlet catumaxomab er en sikker og effektiv behandling af tilbagevendende symptomatisk malign ascites.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et multicenter, fase II-studie af catumaxomab i ovariecancerpatienter med tilbagevendende symptomatisk malign ascites, der kræver terapeutisk paracentese. Hver kvalificeret patient vil modtage fire stigende doser af catumaxomab, administreret intraperitonealt via et indlagt kateter. Catumaxomab vil blive administreret som en 3-timers infusion med konstant hastighed med et doseringsinterval på 3-4 dage. Hver patient vil deltage i denne undersøgelse i op til 7 måneder (inkluderer baseline terapeutisk paracentese og screeningsperiode, 11 til 21 dages behandlingsperiode og op til 180 dage/6 måneders opfølgning), med månedlig opfølgning efter undersøgelsen for patientens levetid.

Catumaxomab er et trifunktionelt antistof rettet mod EpCAM på tumorceller og CD3 på T-celler. Trifunktionelle antistoffer repræsenterer et nyt koncept for målrettet kræftbehandling. Denne nye antistofklasse har evnen til at omdirigere T-celler og hjælpeceller (f.eks. makrofager, dendritiske celler (DC'er) og naturlige dræberceller (NK) til tumorstedet. Ifølge prækliniske data aktiverer trifunktionelle antistoffer disse forskellige immuneffektorceller, hvilket kan udløse et komplekst antitumorimmunrespons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater
        • University of San Diego
      • Stanford, California, Forenede Stater
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Forenede Stater
        • Florida Hospital Cancer Center
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Forenede Stater
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater
        • University of Louisville Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
        • Johns Hopkins Medical Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
        • Wayne State University
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater
        • Dartmouth-Hitchock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Columbia University Cancer center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater
        • Wake-Forest University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Magee Women's Hospital, University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
        • The Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
        • Huntsman Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet og dateret informeret samtykke
  • Histologisk bekræftet diagnose af epitelial ovariecancer, peritoneal cancer eller æggeledercancer; ethvert stadie i diagnosen [International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Stadier I til IV].
  • Progression på eller ≤ 12 måneder efter primær platinbaseret systemisk eller intraperitoneal (IP) kemoterapi ELLER tilbagefald efter reinduktion ≥ 12 måneder efter primær kemoterapi.
  • Har nægtet, fejlet eller er blevet vurderet som uegnede kandidater til gemcitabin eller liposomal doxorubicin.
  • Tilbagevendende symptomatisk malign ascites, der kræver terapeutisk paracentese
  • Mindst 1 terapeutisk paracentese inden for 4 uger før baseline paracentese
  • Alder ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Forventet levetid ≥ 16 uger
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3 og blodpladetal ≥ 75.000/mm3
  • Negativt resultat af serumgraviditetstest ved screening hos kvinder i den fødedygtige alder (gælder patienter uden dokumenteret overgangsalder eller sterilitet).
  • Patienter i den fødedygtige alder er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (dvs. oral prævention, cervikal hætte, membran med sæddræbende middel, kondom med sæddræbende middel eller intrauterin enhed) under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste infusion.

Ekskluderingskriterier:

  • Akut eller kronisk systemisk infektion
  • Eksponering for forsøgsmedicin, kemoterapi eller strålebehandling 21 dage før den første dosis af catumaxomab
  • Større operation 2 uger før første dosis
  • Tidligere behandling med muse- eller rotteantistoffer
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for catumaxomab eller andre monoklonale antistoffer
  • Body mass index (BMI) < 19 (kropsvægt efter paracentese skal bruges til beregning af BMI)
  • Serumalbuminniveau < 2,0 g/dL
  • Nedsat ernæringsstatus, der overvejende kræver parenteral ernæring (> 50 % af energiindtaget). Permanent naso-gastrisk (NG) ernæringssonde.
  • Ileus på et sted, der udelukker paracentese
  • Omfattende levermetastaser (> 70 % organvolumen omfatter malignitet)
  • Dokumenterede hjernemetastaser
  • Anamnese med myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller relevant hjertearytmi 3 måneder før den første dosis af catumaxomab
  • Portalveneobstruktion eller portalvenetrombose diagnosticeret ved computertomografi (CT) scanning ved screening
  • Vedvarende massiv pleural effusion eller utilstrækkelig respiratorisk funktion af enhver anden ætiologi (undtagen hvis relateret til ascites-symptomer) efter investigatorens mening
  • Enhver anden tilstand, som ifølge investigator resulterer i en unødig risiko for patienten ved at deltage i undersøgelsen
  • Tidligere eksponering for catumaxomab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Catumaxomab
Medicin: catumaxomab
Catumaxomab administreres intraperitonealt via et indlagt kateter (eller port) som en 3-timers infusion 4 gange (dage 0, 3, 7 og 10) i stigende doser (henholdsvis 10 mcg, 20 mcg, 50 mcg og 150 mcg) .

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​patienter, der opnåede mindst en 4-dobling af punktur-/paracentesefrit interval efter Catumaxomab i forhold til deres før-behandlingsinterval.
Tidsramme: 6 måneder
Den parameter, der skal estimeres, er andelen af ​​patienter, som opnår mindst en 4-dobling af deres punktur-/paracentesefrie interval. Forbehandlingsintervallet er defineret som længden af ​​tiden mellem patientens seneste paracentese (baseline) og den efterfølgende paracentese nødvendiggjort af hendes stigende ascites-relaterede symptomer. Efterbehandlingsintervallet er defineret som tiden mellem den sidste dosis catumaxomab plus 1 dag til tidspunktet for tilbagefald af ascites, der kræver terapeutisk paracentese eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
6 måneder
Forøgelse af paracentese/punkturfrit interval (forhold)
Tidsramme: 180 dage
Den parameter, der skal testes, er forholdet mellem det efterbehandlingspunktur/paracentesefrie interval divideret med det forbehandlingspunktur/paracentesefrie interval. Forbehandlingsintervallet er defineret som længden af ​​tiden mellem patientens seneste paracentese (baseline) og den efterfølgende paracentese nødvendiggjort af hendes stigende ascites-relaterede symptomer. Efterbehandlingsintervallet er defineret som tiden mellem den sidste dosis catumaxomab plus 1 dag til tidspunktet for tilbagefald af ascites, der kræver terapeutisk paracentese eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
180 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Punktur/Paracentese-fri overlevelse (PuFS)
Tidsramme: ≥6 måneder
Punktur/Paracentese-fri overlevelse (PuFS), defineret som antallet af dage mellem datoen for sidste dosis og datoen for dokumenteret afslutning af undersøgelsen (EoS) paracentese eller død, alt efter hvad der skete først
≥6 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: ≥ 6 måneder
Samlet overlevelse er defineret som intervallet fra datoen for første dosis til dødsdatoen.
≥ 6 måneder
Ascites tegn og symptomer
Tidsramme: 6 måneder
Patientrapporterede ascitessymptomer skulle vurderes ved hjælp af patientspørgeskemaet, Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Ascites Index (FACIT-AI). 6 måneder efter administration af catumaxomab blev patienten bedt om at vurdere sværhedsgraden af ​​følgende parametre i løbet af den seneste uge ved hjælp af en 5-punkts skala med score fra "0 = slet ikke" til "4 = meget": anoreksi, søvnløshed , nedsat mobilitet, dyspnø, kvalme, opkastning, mavesmerter, abdominal udspilning, træthed, tidlig mæthed, hyppig vandladning, forstoppelse og følelsesmæssig nød. For parametrene anoreksi, søvnløshed og nedsat mobilitet betyder høje scores god respons, for de øvrige parametre betyder lave scores god respons.
6 måneder
Ascites Volumen
Tidsramme: 6 måneder
Ascites-volumenmåling skulle udføres ved screening (= før baseline), ved baseline (= før start af behandling med catumaxomab) og i løbet af den 6-måneders opfølgningsperiode, hvor patienten havde recidiv af symptomatisk ascites, der krævede terapeutisk paracentese. Ved hver paracentese skulle dræning til tørhed opnås, og det nøjagtige volumen skulle måles og dokumenteres.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neovii Biotech

Samarbejdspartnere

Fresenius Biotech North America

Efterforskere

  • Studiestol: Jonathan Berek, MD MMSc, Stanford University Hospital and Clinics, Department of Obstetrics and Gynecology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2006

Først opslået (Skøn)

17. maj 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IP-REM-AC-02-US

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner