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Estudo do Anticorpo Trifuncional Catumaxomab para Tratamento de Ascite Maligna Sintomática Recorrente

18 de setembro de 2018 atualizado por: Neovii Biotech

Um estudo de braço único, aberto, fase II para avaliar a segurança e a eficácia do anticorpo trifuncional catumaxomab (Anti-EpCAM x Anti-CD3) administrado por via intraperitoneal em pacientes com câncer de ovário com ascite maligna sintomática recorrente

O objetivo deste estudo é determinar se o medicamento experimental catumaxomab é um tratamento seguro e eficaz para ascite maligna sintomática recorrente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo multicêntrico de fase II de catumaxomab em pacientes com câncer de ovário com ascite maligna sintomática recorrente que requer paracentese terapêutica. Cada paciente elegível receberá quatro doses ascendentes de catumaxomab, administradas por via intraperitoneal por meio de um cateter permanente. Catumaxomab será administrado como uma perfusão de taxa constante de 3 horas com um intervalo de dosagem de 3-4 dias. Cada paciente participará deste estudo por até 7 meses (inclui a paracentese terapêutica basal e o período de triagem, período de tratamento de 11 a 21 dias e até 180 dias/6 meses de acompanhamento), com acompanhamento mensal pós-estudo durante toda a vida do paciente.

Catumaxomab é um anticorpo trifuncional direcionado a EpCAM em células tumorais e CD3 em células T. Anticorpos trifuncionais representam um novo conceito para terapia anticancerígena direcionada. Esta nova classe de anticorpos tem a capacidade de redirecionar células T e células acessórias (p. macrófagos, células dendríticas (DCs) e células natural killer (NK)) para o local do tumor. De acordo com dados pré-clínicos, os anticorpos trifuncionais ativam essas diferentes células imunes efetoras, que podem desencadear uma resposta imune antitumoral complexa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos
        • University of San Diego
      • Stanford, California, Estados Unidos
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
        • Florida Hospital Cancer Center
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
        • University of Louisville Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • Johns Hopkins Medical Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
        • Wayne State University
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos
        • Dartmouth-Hitchock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Columbia University Cancer center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
        • Wake-Forest University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Magee Women's Hospital, University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • The Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
        • Huntsman Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado assinado e datado
  • Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer epitelial de ovário, câncer peritoneal ou câncer de trompa de Falópio; qualquer estágio no momento do diagnóstico [Estágios I a IV da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO)].
  • Progressão em ou ≤ 12 meses após quimioterapia primária sistêmica ou intraperitoneal (IP) à base de platina OU recidiva após reindução ≥ 12 meses após quimioterapia primária.
  • Recusaram, falharam ou foram considerados candidatos não adequados para gencitabina ou doxorrubicina lipossomal.
  • Ascite maligna sintomática recorrente que requer paracentese terapêutica
  • Pelo menos 1 paracentese terapêutica dentro de 4 semanas antes da paracentese basal
  • Idade ≥ 18 anos
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Expectativa de vida ≥ 16 semanas
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN e bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3
  • Resultado do teste de gravidez sérico negativo na triagem em mulheres com potencial para engravidar (aplica-se a pacientes sem menopausa documentada ou esterilidade).
  • Disposição de pacientes com potencial para engravidar de usar um método contraceptivo eficaz (ou seja, contraceptivo oral, capuz cervical, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou dispositivo intrauterino) durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última infusão.

Critério de exclusão:

  • Infecção sistêmica aguda ou crônica
  • Exposição a medicamentos em investigação, quimioterapia ou radioterapia 21 dias antes da primeira dose de catumaxomab
  • Cirurgia de grande porte 2 semanas antes da primeira dose
  • Tratamento prévio com anticorpos de camundongo ou rato
  • Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao catumaxomab ou a outros anticorpos monoclonais
  • Índice de massa corporal (IMC) < 19 (peso corporal após paracentese a ser usado para cálculo do IMC)
  • Nível de albumina sérica < 2,0 g/dL
  • Estado nutricional reduzido requerendo nutrição predominantemente parenteral (> 50% da ingestão energética). Sonda de alimentação nasogástrica (NG) permanente.
  • Íleo em um local que impede a paracentese
  • Metástases hepáticas extensas (> 70% do volume do órgão compreende malignidade)
  • Metástases cerebrais documentadas
  • História de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia cardíaca relevante 3 meses antes da primeira dose de catumaxomab
  • Obstrução da veia porta ou trombose da veia porta diagnosticada por tomografia computadorizada (TC) na triagem
  • Derrame pleural maciço persistente ou função respiratória inadequada de qualquer outra etiologia (exceto se relacionada a sintomas de ascite) na opinião do investigador
  • Qualquer outra condição que, de acordo com o investigador, resulte em risco indevido para o paciente ao participar do estudo
  • Exposição prévia ao catumaxomab

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Catumaxomab
Medicamento: catumaxomab
Catumaxomab é administrado por via intraperitoneal através de um cateter permanente (ou porta) como uma infusão de 3 horas 4 vezes (dias 0, 3, 7 e 10) em doses ascendentes (10 mcg, 20 mcg, 50 mcg e 150 mcg, respectivamente) .

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A proporção de pacientes que atingiram pelo menos um aumento de 4 vezes no intervalo sem punção/paracentese após o catumaxomab em relação ao intervalo pré-tratamento.
Prazo: 6 meses
O parâmetro a ser estimado é a proporção de pacientes que atingem um aumento de pelo menos 4 vezes no intervalo livre de punção/paracentese. O intervalo de pré-tratamento é definido como o período de tempo entre a paracentese mais recente da paciente (linha de base) e a paracentese subsequente necessária devido ao aumento dos sintomas relacionados à ascite. O intervalo pós-tratamento é definido como o tempo entre a última dose de catumaxomab mais 1 dia até o momento da recorrência de ascite com necessidade de paracentese terapêutica ou óbito, o que ocorrer primeiro.
6 meses
Aumento do Intervalo (Relação) de Paracentese/Sem Punção
Prazo: 180 dias
O parâmetro a ser testado é a razão entre o intervalo pós-tratamento punção/sem paracentese dividido pelo intervalo pré-tratamento punção/sem paracentese. O intervalo pré-tratamento é definido como o período de tempo entre a paracentese mais recente da paciente (linha de base) e a paracentese subsequente necessária devido ao aumento dos sintomas relacionados à ascite. O intervalo pós-tratamento é definido como o tempo entre a última dose de catumaxomab mais 1 dia até o momento da recorrência de ascite com necessidade de paracentese terapêutica ou óbito, o que ocorrer primeiro.
180 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de punção/paracentese (PuFS)
Prazo: ≥6 meses
Sobrevivência livre de punção/paracentese (PuFS), definida como o número de dias entre a data da última dose e a data da paracentese ou morte documentada do final do estudo (EoS), o que ocorrer primeiro
≥6 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: ≥ 6 meses
A sobrevida global é definida como o intervalo desde a data da primeira dose até a data da morte.
≥ 6 meses
Sinais e sintomas de ascite
Prazo: 6 meses
Os sintomas de ascite relatados pelo paciente deveriam ser avaliados usando o questionário do paciente, Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas - Índice de Ascite (FACIT-AI). Aos 6 meses após a administração de catumaxomab, o paciente foi solicitado a avaliar a gravidade dos seguintes parâmetros durante a última semana usando uma escala de 5 pontos com pontuações de "0 = nada" a "4 = muito": anorexia, insônia , diminuição da mobilidade, dispneia, náuseas, vômitos, dor abdominal, distensão abdominal, fadiga, saciedade precoce, frequência urinária, constipação e sofrimento emocional. Para os parâmetros anorexia, insônia e diminuição da mobilidade, pontuações altas significam boa resposta, para os outros parâmetros pontuações baixas significam boa resposta.
6 meses
Volume de ascite
Prazo: 6 meses
A medição do volume da ascite deveria ser realizada na triagem (= antes da linha de base), na linha de base (= antes do início da terapia com catumaxomab) e durante o período de acompanhamento de 6 meses, quando o paciente teve recorrência de ascite sintomática exigindo paracentese terapêutica. A cada paracentese, a drenagem até a secura deveria ser alcançada e o volume exato deveria ser medido e documentado.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Neovii Biotech

Colaboradores

Fresenius Biotech North America

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Jonathan Berek, MD MMSc, Stanford University Hospital and Clinics, Department of Obstetrics and Gynecology

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de maio de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de maio de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

17 de maio de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de outubro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de setembro de 2018

Última verificação

1 de setembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IP-REM-AC-02-US

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