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Studio dell'anticorpo trifunzionale Catumaxomab per trattare l'ascite maligna sintomatica ricorrente

18 settembre 2018 aggiornato da: Neovii Biotech

Uno studio di fase II a braccio singolo, in aperto, per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'anticorpo trifunzionale Catumaxomab (Anti-EpCAM x Anti-CD3) somministrato per via intraperitoneale in pazienti con carcinoma ovarico con ascite maligna sintomatica ricorrente

Lo scopo di questo studio è determinare se il farmaco sperimentale catumaxomab sia un trattamento sicuro ed efficace per l'ascite maligna sintomatica ricorrente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio multicentrico di fase II su catumaxomab in pazienti con carcinoma ovarico con ascite maligna sintomatica ricorrente che richiede una paracentesi terapeutica. Ogni paziente idoneo riceverà quattro dosi ascendenti di catumaxomab, somministrate per via intraperitoneale tramite un catetere a permanenza. Catumaxomab verrà somministrato come infusione a velocità costante di 3 ore con un intervallo di dosaggio di 3-4 giorni. Ogni paziente parteciperà a questo studio per un massimo di 7 mesi (include la paracentesi terapeutica di base e il periodo di screening, un periodo di trattamento da 11 a 21 giorni e un follow-up fino a 180 giorni/6 mesi), con follow-up mensile post-studio per tutta la vita del paziente.

Catumaxomab è un anticorpo trifunzionale che prende di mira EpCAM sulle cellule tumorali e CD3 sulle cellule T. Gli anticorpi trifunzionali rappresentano un nuovo concetto per la terapia antitumorale mirata. Questa nuova classe di anticorpi ha la capacità di reindirizzare le cellule T e le cellule accessorie (ad es. macrofagi, cellule dendritiche (DC) e cellule natural killer (NK) al sito del tumore. Secondo i dati preclinici, gli anticorpi trifunzionali attivano queste diverse cellule effettrici immunitarie, che possono innescare una complessa risposta immunitaria antitumorale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti
        • University of San Diego
      • Stanford, California, Stati Uniti
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Stati Uniti
        • Florida Hospital Cancer Center
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Stati Uniti
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti
        • University of Louisville Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
        • Johns Hopkins Medical Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
        • Wayne State University
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti
        • Dartmouth-Hitchock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Columbia University Cancer center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti
        • Wake-Forest University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Magee Women's Hospital, University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti
        • The Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
        • Huntsman Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato e datato
  • Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma peritoneale o carcinoma delle tube di Falloppio; qualsiasi stadio alla diagnosi [Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia (FIGO) Stadi da I a IV].
  • Progressione durante o ≤ 12 mesi dopo chemioterapia primaria sistemica o intraperitoneale (IP) a base di platino OPPURE recidiva dopo reinduzione ≥ 12 mesi dopo chemioterapia primaria.
  • Hanno rifiutato, fallito o sono stati ritenuti candidati non idonei per gemcitabina o doxorubicina liposomiale.
  • Ascite maligna sintomatica ricorrente che richiede una paracentesi terapeutica
  • Almeno 1 paracentesi terapeutica entro 4 settimane prima della paracentesi basale
  • Età ≥ 18 anni
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
  • Aspettativa di vita ≥ 16 settimane
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN e bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3 e conta piastrinica ≥ 75.000/mm3
  • Risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening nelle donne in età fertile (si applica a pazienti senza menopausa o sterilità documentate).
  • Disponibilità delle pazienti in età fertile a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ad es. contraccettivo orale, cappuccio cervicale, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o dispositivo intrauterino) durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima infusione.

Criteri di esclusione:

  • Infezione sistemica acuta o cronica
  • Esposizione a farmaci sperimentali, chemioterapia o radioterapia 21 giorni prima della prima dose di catumaxomab
  • Chirurgia maggiore 2 settimane prima della prima dose
  • Precedente trattamento con anticorpi di topo o ratto
  • Ipersensibilità nota o sospetta al catumaxomab o ad altri anticorpi monoclonali
  • Indice di massa corporea (BMI) < 19 (peso corporeo dopo la paracentesi da utilizzare per il calcolo del BMI)
  • Livello di albumina sierica < 2,0 g/dL
  • Stato nutrizionale ridotto che richiede un'alimentazione prevalentemente parenterale (> 50% dell'apporto energetico). Sondino naso-gastrico (NG) permanente.
  • Ileo in una posizione che preclude la paracentesi
  • Estese metastasi epatiche (> 70% del volume dell'organo comprende tumori maligni)
  • Metastasi cerebrali documentate
  • Storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia o aritmia cardiaca rilevante 3 mesi prima della prima dose di catumaxomab
  • Ostruzione della vena porta o trombosi della vena porta diagnosticata mediante tomografia computerizzata (TC) allo screening
  • Persistente versamento pleurico massivo o funzione respiratoria inadeguata di qualsiasi altra eziologia (tranne se correlata a sintomi di ascite) secondo il parere dello sperimentatore
  • Qualsiasi altra condizione che, secondo lo sperimentatore, comporti un rischio eccessivo per il paziente partecipando allo studio
  • Precedente esposizione a catumaxomab

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Catumaxomab
Droga: catumaxomab
Catumaxomab viene somministrato per via intraperitoneale tramite un catetere a permanenza (o port) come infusione di 3 ore 4 volte (giorni 0, 3, 7 e 10) in dosi crescenti (rispettivamente 10 mcg, 20 mcg, 50 mcg e 150 mcg) .

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La percentuale di pazienti che hanno raggiunto almeno un aumento di 4 volte dell'intervallo libero da puntura/paracentesi dopo Catumaxomab rispetto al loro intervallo pre-trattamento.
Lasso di tempo: 6 mesi
Il parametro da stimare è la percentuale di pazienti che raggiungono un aumento di almeno 4 volte dell'intervallo libero da puntura/paracentesi. L'intervallo di pretrattamento è definito come il periodo di tempo tra la paracentesi più recente della paziente (basale) e la successiva paracentesi resa necessaria dai suoi crescenti sintomi correlati all'ascite. L'intervallo post-trattamento è definito come il tempo che intercorre tra l'ultima dose di catumaxomab più 1 giorno e il momento della recidiva dell'ascite che richiede la paracentesi terapeutica o il decesso, a seconda di quale evento si sia verificato prima.
6 mesi
Aumento dell'intervallo di paracentesi/senza puntura (rapporto)
Lasso di tempo: 180 giorni
Il parametro da testare è il rapporto tra l'intervallo libero da puntura/paracentesi post-trattamento diviso per l'intervallo libero da puntura/paracentesi pre-trattamento. L'intervallo pre-trattamento è definito come il periodo di tempo tra la paracentesi più recente della paziente (basale) e la successiva paracentesi resa necessaria dai suoi crescenti sintomi correlati all'ascite. L'intervallo post-trattamento è definito come il tempo che intercorre tra l'ultima dose di catumaxomab più 1 giorno e il momento della recidiva dell'ascite che richiede la paracentesi terapeutica o il decesso, a seconda di quale evento si sia verificato prima.
180 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da puntura/paracentesi (PuFS)
Lasso di tempo: ≥6 mesi
Sopravvivenza libera da puntura/paracentesi (PuFS), definita come il numero di giorni tra la data dell'ultima dose e la data della fine documentata dello studio (EoS) Paracentesi o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
≥6 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: ≥ 6 mesi
La sopravvivenza globale è definita come l'intervallo dalla data della prima dose alla data del decesso.
≥ 6 mesi
Segni e sintomi di ascite
Lasso di tempo: 6 mesi
I sintomi di ascite riferiti dal paziente dovevano essere valutati utilizzando il questionario del paziente, Valutazione funzionale della terapia per malattie croniche - Indice di ascite (FACIT-AI). A 6 mesi dalla somministrazione di catumaxomab, al paziente è stato chiesto di valutare la gravità dei seguenti parametri durante l'ultima settimana utilizzando una scala a 5 punti con punteggi da "0 = per niente" a "4 = molto": anoressia, insonnia , ridotta mobilità, dispnea, nausea, vomito, dolore addominale, distensione addominale, affaticamento, sazietà precoce, frequenza urinaria, costipazione e stress emotivo. Per i parametri anoressia, insonnia e ridotta mobilità, punteggi alti indicano una buona risposta, per gli altri parametri punteggi bassi indicano una buona risposta.
6 mesi
Volume di ascite
Lasso di tempo: 6 mesi
La misurazione del volume dell'ascite doveva essere eseguita allo screening (= prima del basale), al basale (= prima dell'inizio della terapia con catumaxomab) e durante il periodo di follow-up di 6 mesi quando il paziente presentava recidiva di ascite sintomatica che richiedeva una paracentesi terapeutica. Ad ogni paracentesi, doveva essere raggiunto il drenaggio fino alla secchezza e il volume esatto doveva essere misurato e documentato.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Neovii Biotech

Collaboratori

Fresenius Biotech North America

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jonathan Berek, MD MMSc, Stanford University Hospital and Clinics, Department of Obstetrics and Gynecology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2006

Primo Inserito (Stima)

17 maggio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IP-REM-AC-02-US

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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