Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование трехфункционального антитела катумаксомаба для лечения рецидивирующего симптоматического злокачественного асцита

18 сентября 2018 г. обновлено: Neovii Biotech

Одногрупповое открытое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности трехфункционального антитела катумаксомаба (анти-EpCAM x анти-CD3), вводимого внутрибрюшинно у больных раком яичников с рецидивирующим симптоматическим злокачественным асцитом

Целью данного исследования является определение того, является ли исследуемый препарат катумаксомаб безопасным и эффективным средством для лечения рецидивирующего симптоматического злокачественного асцита.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Многоцентровое исследование фазы II катумаксомаба у больных раком яичников с рецидивирующим симптоматическим злокачественным асцитом, требующим терапевтического парацентеза. Каждый подходящий пациент получит четыре восходящие дозы катумаксомаба, вводимые внутрибрюшинно через постоянный катетер. Катумаксомаб будет вводиться в виде 3-часовой инфузии с постоянной скоростью с интервалом дозирования 3-4 дня. Каждый пациент будет участвовать в этом исследовании на срок до 7 месяцев (включая исходный терапевтический парацентез и период скрининга, период лечения от 11 до 21 дня и период наблюдения до 180 дней/6 месяцев) с ежемесячным последующим наблюдением после исследования. на всю жизнь пациента.

Катумаксомаб представляет собой трифункциональное антитело, нацеленное на EpCAM на опухолевых клетках и CD3 на Т-клетках. Трифункциональные антитела представляют собой новую концепцию таргетной противоопухолевой терапии. Этот новый класс антител обладает способностью перенаправлять Т-клетки и вспомогательные клетки (например, макрофаги, дендритные клетки (ДК) и естественные клетки-киллеры (NK-клетки) в место опухоли. Согласно доклиническим данным, трифункциональные антитела активируют эти различные иммунные эффекторные клетки, которые могут запускать сложный противоопухолевый иммунный ответ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты
        • University of San Diego
      • Stanford, California, Соединенные Штаты
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты
        • Florida Hospital Cancer Center
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
        • University of Louisville Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • Johns Hopkins Medical Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
        • Wayne State University
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты
        • Dartmouth-Hitchock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • Columbia University Cancer center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Wake-Forest University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • Magee Women's Hospital, University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
        • The Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
        • Huntsman Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное и датированное информированное согласие
  • Гистологически подтвержденный диагноз эпителиального рака яичников, рака брюшины или рака маточной трубы; любая стадия при постановке диагноза [Международная федерация гинекологии и акушерства (FIGO) Этапы с I по IV].
  • Прогрессирование в течение или ≤ 12 месяцев после первичной системной или внутрибрюшинной химиотерапии на основе препаратов платины ИЛИ рецидив после повторной индукции через ≥ 12 месяцев после первичной химиотерапии.
  • Отказались, потерпели неудачу или были сочтены неподходящими кандидатами для гемцитабина или липосомального доксорубицина.
  • Рецидивирующий симптоматический злокачественный асцит, требующий терапевтического парацентеза
  • Не менее 1 терапевтического парацентеза в течение 4 недель до исходного парацентеза
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 16 недель
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН, а общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3 и количество тромбоцитов ≥ 75000/мм3
  • Отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге у женщин детородного возраста (относится к пациенткам без документированной менопаузы или бесплодия).
  • Готовность пациенток детородного возраста использовать эффективный метод контрацепции (например, оральные контрацептивы, цервикальный колпачок, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или внутриматочную спираль) во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней инфузии.

Критерий исключения:

  • Острая или хроническая системная инфекция
  • Воздействие исследуемых препаратов, химиотерапия или лучевая терапия за 21 день до первой дозы катумаксомаба
  • Серьезная операция за 2 недели до первой дозы
  • Предшествующее лечение мышиными или крысиными антителами
  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к катумаксомабу или другим моноклональным антителам.
  • Индекс массы тела (ИМТ) < 19 (масса тела после парацентеза используется для расчета ИМТ)
  • Уровень сывороточного альбумина < 2,0 г/дл
  • Сниженный нутритивный статус, требующий преимущественно парентерального питания (> 50% потребляемой энергии). Постоянный назогастральный (НГ) зонд для кормления.
  • Илеус в месте, исключающем парацентез
  • Обширные метастазы в печень (> 70% объема органа составляют злокачественные новообразования)
  • Задокументированные метастазы в головной мозг
  • История инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или соответствующей сердечной аритмии за 3 месяца до первой дозы катумаксомаба
  • Обструкция воротной вены или тромбоз воротной вены, диагностированные с помощью компьютерной томографии (КТ) при скрининге
  • Стойкий массивный плеврит или неадекватная дыхательная функция любой другой этиологии (за исключением случаев, связанных с симптомами асцита) по мнению исследователя
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, приводит к неоправданному риску для пациента в результате участия в исследовании.
  • Предшествующее воздействие катумаксомаба

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Катумаксомаб
Лекарство: катумаксомаб
Катумаксомаб вводят внутрибрюшинно через постоянный катетер (или порт) в виде 3-часовой инфузии 4 раза (дни 0, 3, 7 и 10) в возрастающих дозах (10 мкг, 20 мкг, 50 мкг и 150 мкг соответственно). .

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, у которых интервал между пункциями/парацентезами увеличился как минимум в 4 раза после катумаксомаба по сравнению с их интервалом до лечения.
Временное ограничение: 6 месяцев
Параметром, подлежащим оценке, является доля пациентов, у которых достигается по крайней мере 4-кратное увеличение интервала между пункциями и парацентезами. Интервал перед лечением определяется как промежуток времени между последним парацентезом пациентки (исходный уровень) и последующим парацентезом, необходимым в связи с нарастанием симптомов, связанных с асцитом. Интервал после лечения определяется как время между последней дозой катумаксомаба плюс 1 день до момента рецидива асцита, требующего терапевтического парацентеза, или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
6 месяцев
Увеличение парацентеза/интервала без проколов (соотношение)
Временное ограничение: 180 дней
Исследуемым параметром является отношение интервала после пункции/без парацентеза, деленного на интервал между проколом/без парацентеза до лечения. Интервал перед лечением определяется как промежуток времени между последним парацентезом пациентки (исходный уровень) и последующим парацентезом, необходимым в связи с нарастанием симптомов, связанных с асцитом. Интервал после лечения определяется как время между последней дозой катумаксомаба плюс 1 день до момента рецидива асцита, требующего терапевтического парацентеза, или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
180 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без пункции/парацентеза (PuFS)
Временное ограничение: ≥6 месяцев
Выживаемость без пункции/парацентеза (PuFS), определяемая как количество дней между датой введения последней дозы и датой документально подтвержденного окончания исследования (EoS). Парацентез или смерть, в зависимости от того, что наступило раньше
≥6 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: ≥ 6 месяцев
Общая выживаемость определяется как интервал от даты введения первой дозы до даты смерти.
≥ 6 месяцев
Признаки и симптомы асцита
Временное ограничение: 6 месяцев
Сообщаемые пациентами симптомы асцита должны были быть оценены с использованием анкеты для пациентов «Функциональная оценка терапии хронических заболеваний — индекс асцита» (FACIT-AI). Через 6 месяцев после введения катумаксомаба пациенту было предложено оценить выраженность следующих параметров в течение последней недели по 5-балльной шкале с баллами от «0 = совсем нет» до «4 = очень сильно»: анорексия, бессонница. , снижение подвижности, одышка, тошнота, рвота, боль в животе, вздутие живота, утомляемость, раннее чувство насыщения, учащенное мочеиспускание, запор и эмоциональное расстройство. Для параметров анорексия, бессонница и снижение подвижности высокие баллы означают хороший ответ, для других параметров низкие баллы означают хороший ответ.
6 месяцев
Объем асцита
Временное ограничение: 6 месяцев
Измерение объема асцита должно было выполняться при скрининге (= до исходного уровня), на исходном уровне (= до начала терапии катумаксомабом) и в течение 6-месячного периода наблюдения, когда у пациента возник рецидив симптоматического асцита, требующий терапевтического парацентеза. При каждом парацентезе необходимо было обеспечить дренаж до сухости, а также измерить и задокументировать точный объем.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Neovii Biotech

Соавторы

Fresenius Biotech North America

Следователи

  • Учебный стул: Jonathan Berek, MD MMSc, Stanford University Hospital and Clinics, Department of Obstetrics and Gynecology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 мая 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IP-REM-AC-02-US

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться