Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av det trifunksjonelle antistoffet Catumaxomab for å behandle tilbakevendende symptomatisk ondartet ascites

18. september 2018 oppdatert av: Neovii Biotech

En enkeltarms, åpen fase II-studie for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til det trifunksjonelle antistoffet Catumaxomab (Anti-EpCAM x Anti-CD3) administrert intraperitonealt hos pasienter med ovariekreft med tilbakevendende symptomatisk malign ascites

Hensikten med denne studien er å finne ut om undersøkelsesmedisinen catumaxomab er en sikker og effektiv behandling for tilbakevendende symptomatisk ondartet ascites.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En multisenter, fase II-studie av catumaxomab hos pasienter med eggstokkreft med tilbakevendende symptomatisk malign ascites som krever terapeutisk paracentese. Hver kvalifisert pasient vil motta fire stigende doser av catumaxomab, administrert intraperitonealt via et inneliggende kateter. Catumaxomab vil bli administrert som en 3-timers infusjon med konstant hastighet med et doseringsintervall på 3-4 dager. Hver pasient vil delta i denne studien i opptil 7 måneder (inkluderer baseline terapeutisk paracentese og screeningperiode, 11 til 21 dagers behandlingsperiode og opptil 180 dager/6 måneders oppfølging), med månedlig oppfølging etter studien for pasientens levetid.

Catumaxomab er et trifunksjonelt antistoff rettet mot EpCAM på tumorceller og CD3 på T-celler. Trifunksjonelle antistoffer representerer et nytt konsept for målrettet kreftbehandling. Denne nye antistoffklassen har evnen til å omdirigere T-celler og tilleggsceller (f.eks. makrofager, dendrittiske celler (DC) og naturlige drepeceller (NK) til tumorstedet. I følge prekliniske data aktiverer trifunksjonelle antistoffer disse forskjellige immuneffektorcellene, som kan utløse en kompleks antitumorimmunrespons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater
        • University of San Diego
      • Stanford, California, Forente stater
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Forente stater
        • Florida Hospital Cancer Center
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Forente stater
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater
        • University of Louisville Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • Johns Hopkins Medical Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
        • Wayne State University
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater
        • Dartmouth-Hitchock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
        • Columbia University Cancer center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater
        • Wake-Forest University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
        • Magee Women's Hospital, University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
        • The Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
        • Huntsman Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert og datert informert samtykke
  • Histologisk bekreftet diagnose av epitelial eggstokkreft, peritonealkreft eller egglederkreft; ethvert stadium ved diagnose [International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadier I til IV].
  • Progresjon på eller ≤ 12 måneder etter primær platinabasert systemisk eller intraperitoneal (IP) kjemoterapi ELLER tilbakefall etter reinduksjon ≥ 12 måneder etter primær kjemoterapi.
  • Har nektet, mislyktes eller har blitt ansett som uegnede kandidater for gemcitabin eller liposomal doksorubicin.
  • Tilbakevendende symptomatisk malign ascites som krever terapeutisk paracentese
  • Minst 1 terapeutisk paracentese innen 4 uker før baseline paracentese
  • Alder ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Forventet levealder ≥ 16 uker
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1.500/mm3 og blodplateantall ≥ 75.000/mm3
  • Negativt resultat av serumgraviditetstest ved screening hos kvinner i fertil alder (gjelder pasienter uten dokumentert overgangsalder eller sterilitet).
  • Villighet hos fertile pasienter til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (dvs. oral prevensjon, cervical cap, diafragma med spermicid, kondom med spermicid, eller intrauterin enhet) under studien og i minst 6 måneder etter siste infusjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt eller kronisk systemisk infeksjon
  • Eksponering for undersøkelsesmedisiner, kjemoterapi eller strålebehandling 21 dager før den første dosen av catumaxomab
  • Større operasjon 2 uker før første dose
  • Tidligere behandling med muse- eller rotteantistoffer
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor catumaxomab eller andre monoklonale antistoffer
  • Kroppsmasseindeks (BMI) < 19 (kroppsvekt etter paracentese skal brukes for beregning av BMI)
  • Serumalbuminnivå < 2,0 g/dL
  • Redusert ernæringsstatus som krever hovedsakelig parenteral ernæring (> 50 % av energiinntaket). Permanent naso-gastrisk (NG) ernæringssonde.
  • Ileus på et sted som utelukker paracentese
  • Omfattende levermetastaser (> 70 % organvolum omfatter malignitet)
  • Dokumenterte hjernemetastaser
  • Anamnese med hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller relevant hjertearytmi 3 måneder før første dose av catumaxomab
  • Portalveneobstruksjon eller portalvenetrombose diagnostisert ved computertomografi (CT) ved screening
  • Vedvarende massiv pleural effusjon eller utilstrekkelig åndedrettsfunksjon av enhver annen etiologi (unntatt hvis relatert til ascites-symptomer) etter etterforskerens mening
  • Enhver annen tilstand som ifølge etterforskeren resulterer i en unødig risiko for pasienten ved å delta i studien
  • Tidligere eksponering for catumaxomab

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Catumaxomab
Legemiddel: catumaxomab
Catumaxomab administreres intraperitonealt via et inneliggende kateter (eller port) som en 3-timers infusjon 4 ganger (dager 0, 3, 7 og 10) i stigende doser (henholdsvis 10 mcg, 20 mcg, 50 mcg og 150 mcg) .

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen pasienter som oppnådde minst en 4-dobling av punkterings-/paracentesefri intervall etter Catumaxomab i forhold til intervallet før behandling.
Tidsramme: 6 måneder
Parameteren som skal estimeres er andelen pasienter som oppnår minst en 4-dobling av sitt punkterings-/paracentesefrie intervall. Forbehandlingsintervallet er definert som lengden mellom pasientens siste paracentese (baseline) og den påfølgende paracentese nødvendig av hennes økende ascites-relaterte symptomer. Etterbehandlingsintervallet er definert som tiden mellom siste dose av catumaxomab pluss 1 dag til tidspunktet for tilbakefall av ascites som krever terapeutisk paracentese eller død, avhengig av hva som inntraff først.
6 måneder
Økning av paracentese/punkteringsfritt intervall (ratio)
Tidsramme: 180 dager
Parameteren som skal testes er forholdet mellom punkterings-/paracentesefri intervall etter behandling delt på intervall før behandling/paracentesefri. Forbehandlingsintervallet er definert som tiden mellom pasientens siste paracentese (baseline) og den påfølgende paracentese nødvendig av hennes økende ascites-relaterte symptomer. Etterbehandlingsintervallet er definert som tiden mellom siste dose av catumaxomab pluss 1 dag til tidspunktet for tilbakefall av ascites som krever terapeutisk paracentese eller død, avhengig av hva som inntraff først.
180 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Punktering/Paracentese-fri overlevelse (PuFS)
Tidsramme: ≥6 måneder
Punktering/Paracentese-fri overlevelse (PuFS), definert som antall dager mellom datoen for siste dose og datoen for dokumentert slutt på studien (EoS) paracentese eller død, avhengig av hva som inntraff først
≥6 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: ≥ 6 måneder
Total overlevelse er definert som intervallet fra datoen for første dose til dødsdatoen.
≥ 6 måneder
Ascites tegn og symptomer
Tidsramme: 6 måneder
Pasientrapporterte ascitessymptomer skulle vurderes ved hjelp av pasientspørreskjemaet Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Ascites Index (FACIT-AI). 6 måneder etter administrering av catumaxomab ble pasienten bedt om å vurdere alvorlighetsgraden av følgende parametere i løpet av den siste uken ved å bruke en 5-punkts skala med skår fra "0 = ikke i det hele tatt" til "4 = veldig mye": anoreksi, søvnløshet , nedsatt mobilitet, dyspné, kvalme, oppkast, magesmerter, abdominal utspiling, tretthet, tidlig metthetsfølelse, urinfrekvens, forstoppelse og følelsesmessig nød. For parametrene anoreksi, søvnløshet og redusert mobilitet betyr høye skårer god respons, for de andre parametrene betyr lav skåre god respons.
6 måneder
Ascites volum
Tidsramme: 6 måneder
Volummåling av ascites skulle utføres ved screening (= før baseline), ved baseline (= før start av behandling med catumaxomab) og i løpet av den 6-måneders oppfølgingsperioden når pasienten hadde tilbakefall av symptomatisk ascites som krevde terapeutisk paracentese. Ved hver paracentese skulle drenering til tørrhet oppnås og nøyaktig volum måles og dokumenteres.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Neovii Biotech

Samarbeidspartnere

Fresenius Biotech North America

Etterforskere

  • Studiestol: Jonathan Berek, MD MMSc, Stanford University Hospital and Clinics, Department of Obstetrics and Gynecology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mai 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2006

Først lagt ut (Anslag)

17. mai 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IP-REM-AC-02-US

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere