Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van het trifunctionele antilichaam Catumaxomab voor de behandeling van recidiverende symptomatische kwaadaardige ascites

18 september 2018 bijgewerkt door: Neovii Biotech

Een eenarmige, open-label, fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van het trifunctionele antilichaam catumaxomab (Anti-EpCAM x Anti-CD3) dat intraperitoneaal wordt toegediend bij patiënten met eierstokkanker met recidiverende symptomatische maligne ascites

Het doel van deze studie is om te bepalen of het onderzoeksgeneesmiddel catumaxomab een veilige en effectieve behandeling is voor recidiverende symptomatische maligne ascites.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een multicenter, fase II-studie van catumaxomab bij patiënten met eierstokkanker met recidiverende symptomatische maligne ascites die therapeutische paracentese vereisen. Elke in aanmerking komende patiënt krijgt vier oplopende doses catumaxomab, intraperitoneaal toegediend via een verblijfskatheter. Catumaxomab wordt toegediend als een infuus van 3 uur met een constante snelheid met een doseringsinterval van 3-4 dagen. Elke patiënt zal maximaal 7 maanden aan dit onderzoek deelnemen (inclusief de basislijn therapeutische paracentese en screeningperiode, 11 tot 21 dagen behandelingsperiode en maximaal 180 dagen/6 maanden follow-up), met maandelijkse post-studie follow-up voor het leven van de patiënt.

Catumaxomab is een trifunctioneel antilichaam dat zich richt op EpCAM op tumorcellen en CD3 op T-cellen. Trifunctionele antilichamen vertegenwoordigen een nieuw concept voor gerichte antikankertherapie. Deze nieuwe antilichaamklasse heeft het vermogen om T-cellen en hulpcellen (bijv. macrofagen, dendritische cellen (DC's) en natuurlijke killercellen (NK-cellen) naar de tumorplaats. Volgens preklinische gegevens activeren trifunctionele antilichamen deze verschillende immuuneffectorcellen, die een complexe antitumorimmuunrespons kunnen veroorzaken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten
        • University of San Diego
      • Stanford, California, Verenigde Staten
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten
        • Florida Hospital Cancer Center
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Verenigde Staten
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten
        • University of Louisville Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
        • Johns Hopkins Medical Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten
        • Wayne State University
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten
        • Dartmouth-Hitchock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • Columbia University Cancer center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten
        • Wake-Forest University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Magee Women's Hospital, University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
        • The Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
        • Huntsman Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming
  • Histologisch bevestigde diagnose van epitheliale eierstokkanker, peritoneale kanker of eileiderkanker; elk stadium van de diagnose [Internationale Federatie van Gynaecologie en Verloskunde (FIGO) Stadia I tot en met IV].
  • Progressie op of ≤ 12 maanden na primaire op platina gebaseerde systemische of intraperitoneale (IP) chemotherapie OF terugval na herinductie ≥ 12 maanden na primaire chemotherapie.
  • Gemcitabine of liposomaal doxorubicine hebben geweigerd, gefaald of als ongeschikte kandidaten zijn beschouwd.
  • Terugkerende symptomatische maligne ascites die therapeutische paracentese vereisen
  • Minstens 1 therapeutische paracentese binnen 4 weken voorafgaand aan baseline paracentese
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Levensverwachting ≥ 16 weken
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN en totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3
  • Negatief serumzwangerschapstestresultaat bij screening bij vrouwen die zwanger kunnen worden (geldt voor patiënten zonder gedocumenteerde menopauze of onvruchtbaarheid).
  • Bereidheid van patiënten die zwanger kunnen worden om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. orale anticonceptie, pessarium, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of spiraaltje) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste infusie.

Uitsluitingscriteria:

  • Acute of chronische systemische infectie
  • Blootstelling aan geneesmiddelen in onderzoek, chemotherapie of radiotherapie 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis catumaxomab
  • Grote operatie 2 weken voor de eerste dosis
  • Eerdere behandeling met antilichamen van muizen of ratten
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor catumaxomab of andere monoklonale antilichamen
  • Body mass index (BMI) < 19 (lichaamsgewicht na paracentese te gebruiken voor berekening van BMI)
  • Serumalbuminegehalte < 2,0 g/dL
  • Verminderde voedingstoestand waarvoor overwegend parenterale voeding nodig is (> 50% van de energie-inname). Permanente naso-gastrische (NG) voedingssonde.
  • Ileus op een locatie die paracentese uitsluit
  • Uitgebreide levermetastasen (> 70% orgaanvolume bestaat uit maligniteit)
  • Gedocumenteerde hersenmetastasen
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, congestief hartfalen of relevante hartritmestoornissen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis catumaxomab
  • Poortaderobstructie of poortadertrombose gediagnosticeerd door computertomografie (CT) -scan bij screening
  • Aanhoudende massale pleurale effusie of ontoereikende ademhalingsfunctie van een andere etiologie (behalve indien gerelateerd aan ascitessymptomen) naar de mening van de onderzoeker
  • Elke andere aandoening die volgens de onderzoeker leidt tot een onnodig risico voor de patiënt door deel te nemen aan het onderzoek
  • Eerdere blootstelling aan catumaxomab

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Catumaxomab
Geneesmiddel: catumaxomab
Catumaxomab wordt intraperitoneaal toegediend via een verblijfskatheter (of poort) als een infuus van 3 uur 4 keer (dag 0, 3, 7 en 10) in oplopende doses (respectievelijk 10 mcg, 20 mcg, 50 mcg en 150 mcg) .

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage patiënten dat ten minste een viervoudige toename van het punctie-/paracentesevrije interval bereikte na catumaxomab ten opzichte van hun pre-behandelingsinterval.
Tijdsspanne: 6 maanden
De te schatten parameter is het percentage patiënten dat een ten minste 4-voudige toename van hun punctie/paracentese-vrije interval bereikt. Het voorbehandelingsinterval wordt gedefinieerd als de tijdsduur tussen de meest recente paracentese van de patiënt (baseline) en de daaropvolgende paracentese die nodig is vanwege haar toenemende ascites-gerelateerde symptomen. Het interval na de behandeling wordt gedefinieerd als de tijd tussen de laatste dosis catumaxomab plus 1 dag tot het moment waarop ascites opnieuw optreden waarvoor therapeutische paracentese nodig is of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
6 maanden
Toename van paracentese/prikvrij interval (verhouding)
Tijdsspanne: 180 dagen
De te testen parameter is de verhouding van het punctie/paracentese-vrije interval na de behandeling gedeeld door het punctie/paracentese-vrije interval voor de behandeling. Het interval vóór de behandeling wordt gedefinieerd als de tijdsduur tussen de meest recente paracentese van de patiënte (baseline) en de daaropvolgende paracentese die nodig is vanwege haar toenemende ascites-gerelateerde symptomen. Het interval na de behandeling wordt gedefinieerd als de tijd tussen de laatste dosis catumaxomab plus 1 dag tot het moment waarop ascites opnieuw optreden waarvoor therapeutische paracentese nodig is of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
180 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Punctie/Paracentese-vrije Overleving (PuFS)
Tijdsspanne: ≥6 maanden
Punctie-/paracentesevrije overleving (PuFS), gedefinieerd als het aantal dagen tussen de datum van de laatste dosis en de datum van het gedocumenteerde einde van de studie (EoS) Paracentese of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
≥6 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: ≥ 6 maanden
Totale overleving wordt gedefinieerd als het interval vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden.
≥ 6 maanden
Ascites tekenen en symptomen
Tijdsspanne: 6 maanden
Door de patiënt gerapporteerde symptomen van ascites moesten worden beoordeeld met behulp van de patiëntenvragenlijst, Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Ascites Index (FACIT-AI). Zes maanden na toediening van catumaxomab werd de patiënt verzocht de ernst van de volgende parameters gedurende de afgelopen week te beoordelen met behulp van een 5-puntsschaal met scores van "0 = helemaal niet" tot "4 = zeer veel": anorexia, slapeloosheid , verminderde mobiliteit, kortademigheid, misselijkheid, braken, buikpijn, opgezette buik, vermoeidheid, vroege verzadiging, frequent urineren, constipatie en emotionele stress. Voor de parameters anorexia, slapeloosheid en verminderde mobiliteit betekent een hoge score een goede respons, voor de overige parameters betekent een lage score een goede respons.
6 maanden
Ascites-volume
Tijdsspanne: 6 maanden
Meting van het ascitesvolume moest worden uitgevoerd bij de screening (= voorafgaand aan baseline), bij baseline (= vóór aanvang van de behandeling met catumaxomab) en tijdens de follow-upperiode van 6 maanden wanneer de patiënt opnieuw symptomatische ascites had waarvoor therapeutische paracentese nodig was. Bij elke paracentese moest drainage tot droog worden bereikt en moest het exacte volume worden gemeten en gedocumenteerd.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neovii Biotech

Medewerkers

Fresenius Biotech North America

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jonathan Berek, MD MMSc, Stanford University Hospital and Clinics, Department of Obstetrics and Gynecology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

17 mei 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IP-REM-AC-02-US

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren