재발성 증상성 악성 복수를 치료하기 위한 삼중항체 Catumaxomab의 연구
2018년 9월 18일 업데이트: Neovii Biotech
증상이 재발하는 악성 복수가 재발하는 난소암 환자에게 복강 내 투여된 삼기능 항체 Catumaxomab(Anti-EpCAM x Anti-CD3)의 안전성과 효능을 평가하기 위한 단일군, 공개, 제2상 연구
본 연구의 목적은 임상시험용 약물인 catumaxomab이 재발성 증상성 악성 복수에 대해 안전하고 효과적인 치료법인지 여부를 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
치료적 복수천자가 필요한 재발성 증상 악성 복수가 있는 난소암 환자에서 catumaxomab에 대한 다기관 2상 연구. 자격이 있는 각 환자는 내재 카테터를 통해 복강 내로 투여되는 카투막소맙의 4회 증량 용량을 받게 됩니다. Catumaxomab은 3-4일의 투약 간격으로 3시간 동안 일정한 속도로 주입됩니다. 각 환자는 최대 7개월 동안 이 연구에 참여하게 되며(기준선 치료 천자 및 스크리닝 기간, 11~21일 치료 기간, 최대 180일/6개월 추적 조사 포함) 월간 연구 후 추적 조사가 제공됩니다. 환자의 평생 동안.
Catumaxomab은 종양 세포의 EpCAM과 T 세포의 CD3를 표적으로 하는 3중 기능성 항체입니다. 삼중 기능 항체는 표적 항암 요법의 새로운 개념을 나타냅니다. 이 새로운 항체 클래스는 T 세포와 보조 세포(예: 대식세포, 수지상 세포(DC) 및 자연 살해 세포(NK) 세포)를 종양 부위로 이동시킵니다. 전임상 데이터에 따르면 삼중기능 항체는 복잡한 항종양 면역 반응을 유발할 수 있는 다양한 면역 작동 세포를 활성화합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국
- University of Arizona Cancer Center
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California
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La Jolla, California, 미국
- University of San Diego
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Stanford, California, 미국
- Stanford University Hospital and Clinics
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Florida
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Miami, Florida, 미국
- University of Miami
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Orlando, Florida, 미국
- Florida Hospital Cancer Center
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Indiana
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South Bend, Indiana, 미국
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국
- University of Louisville Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국
- Johns Hopkins Medical Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국
- Wayne State University
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국
- Dartmouth-Hitchock Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국
- Columbia University Cancer center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국
- Wake-Forest University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국
- University of Oklahoma Health Science Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국
- Magee Women's Hospital, University of Pittsburgh
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Texas
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Houston, Texas, 미국
- The Methodist Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국
- Huntsman Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 서명 및 날짜가 기재된 동의서
- 상피성 난소암, 복막암 또는 나팔관암의 조직학적으로 확진된 진단; 진단 시 모든 단계[국제 산부인과 연맹(FIGO) 단계 I에서 IV].
- 1차 백금 기반 전신 또는 복강내(IP) 화학요법 후 진행 또는 ≤ 12개월 후 또는 1차 화학요법 후 ≥ 12개월 후 재유도 후 재발.
- 젬시타빈 또는 리포솜 독소루비신에 대한 거부, 실패 또는 적합하지 않은 후보로 간주되었습니다.
- 치료적 복수천자를 요하는 재발성 증상성 악성 복수
- 기준선 천자 전 4주 이내에 최소 1회의 치료적 천자
- 연령 ≥ 18세
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
- 기대 수명 ≥ 16주
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3 및 혈소판수 ≥ 75,000/mm3
- 가임기 여성의 선별검사에서 음성 혈청 임신 검사 결과(기록된 폐경 또는 불임이 없는 환자에게 적용).
- 연구 동안 및 마지막 주입 후 적어도 6개월 동안 효과적인 피임 방법(즉, 경구 피임제, 자궁경부 캡, 살정제 포함 다이어프램, 살정제 포함 콘돔 또는 자궁 내 장치)을 사용하려는 가임 환자의 의향.
제외 기준:
- 급성 또는 만성 전신 감염
- 카투막소맙의 첫 투여 21일 전에 연구 약물, 화학 요법 또는 방사선 요법에 노출
- 첫 투여 2주 전 대수술
- 마우스 또는 래트 항체를 사용한 이전 치료
- 카투막소맙 또는 기타 단클론 항체에 대한 알려진 또는 의심되는 과민증
- 체질량 지수(BMI) < 19(BMI 계산에 사용되는 복수천자 후 체중)
- 혈청 알부민 수치 < 2.0g/dL
- 주로 비경구 영양을 필요로 하는 감소된 영양 상태(에너지 섭취의 > 50%). 영구 비위(NG) 영양관.
- 천자를 배제하는 위치의 장폐색증
- 광범위한 간 전이(> 70% 장기 부피가 악성으로 구성됨)
- 문서화된 뇌 전이
- 카투막소맙 첫 투여 3개월 전 심근경색, 울혈성 심부전 또는 관련 심부정맥 병력
- 스크리닝 시 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 진단된 문맥 폐쇄 또는 문맥 혈전증
- 연구자의 견해에 따라 지속적인 대량 흉막삼출액 또는 다른 병인의 부적절한 호흡 기능(복수 증상과 관련된 경우 제외)
- 조사관에 따르면 연구에 참여함으로써 환자에게 과도한 위험을 초래하는 기타 모든 상태
- catumaxomab에 대한 사전 노출
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 카투막소맙
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Catumaxomab은 유치 카테터(또는 포트)를 통해 3시간 주입으로 4회(0일, 3일, 7일 및 10일) 증량(각각 10mcg, 20mcg, 50mcg 및 150mcg)으로 복강내 투여됩니다. .
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 전 간격에 비해 Catumaxomab 후 천자/천자 없이 간격이 4배 이상 증가한 환자의 비율.
기간: 6 개월
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평가할 매개변수는 천자/천자 없는 간격이 4배 이상 증가한 환자의 비율입니다.
치료 전 간격은 환자의 가장 최근 복수천자(기준선)와 증가하는 복수 관련 증상으로 인해 필요한 후속 복수천자 사이의 시간으로 정의됩니다.
치료 후 간격은 catumaxomab의 마지막 용량에 1일을 더한 후 치료적 복수천자가 필요한 복수의 재발 또는 사망 중 더 빠른 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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6 개월
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천자/무천자 간격의 증가(비율)
기간: 180일
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테스트할 매개변수는 치료 전 천자/천자 없는 간격을 치료 전 천자/천자 없는 간격으로 나눈 비율입니다.
치료 전 간격은 환자의 가장 최근 복수천자(기준선)와 증가하는 복수 관련 증상으로 인해 필요한 후속 복수천자 사이의 시간으로 정의됩니다.
치료 후 간격은 catumaxomab의 마지막 용량에 1일을 더한 후 치료적 복수천자가 필요한 복수의 재발 또는 사망 중 더 빠른 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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180일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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천자/천자 없이 생존(PuFS)
기간: 6개월 이상
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천자/천자 없는 생존(PuFS), 마지막 투여 날짜와 문서화된 연구 종료(EoS) 날짜 사이의 일수로 정의됨 천자/천자 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜
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6개월 이상
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전체 생존(OS)
기간: ≥ 6개월
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전체생존기간은 최초 투여일로부터 사망일까지의 간격으로 정의된다.
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≥ 6개월
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복수 징후 및 증상
기간: 6 개월
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환자가 보고한 복수 증상은 환자 설문지인 만성 질환 치료의 기능적 평가 - 복수 지수(FACIT-AI)를 사용하여 평가되었습니다.
카투막소맙 투여 6개월 후, 환자는 지난 주 동안 "0 = 전혀 그렇지 않음"에서 "4 = 매우 많이"까지의 5점 척도를 사용하여 다음 매개변수의 중증도를 평가하도록 요청받았습니다: 식욕 부진, 불면증 , 이동성 감소, 호흡곤란, 메스꺼움, 구토, 복통, 복부 팽만, 피로, 조기 포만감, 빈뇨, 변비 및 정서적 고통.
거식증, 불면증, 이동성 감소의 매개변수의 경우 높은 점수는 좋은 반응을 의미하고 다른 매개변수의 경우 낮은 점수는 좋은 반응을 의미합니다.
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6 개월
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복수량
기간: 6 개월
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복수의 양 측정은 스크리닝 시(= 기준선 이전), 기준선(= catumaxomab 치료 시작 전) 및 환자가 치료적 복수천자를 필요로 하는 증상이 있는 복수의 재발이 있는 6개월 추적 기간 동안 수행되었습니다.
각각의 천자시, 배액을 건조 상태로 만들고 정확한 부피를 측정하고 문서화해야 했습니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: Jonathan Berek, MD MMSc, Stanford University Hospital and Clinics, Department of Obstetrics and Gynecology
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Heiss MM, Strohlein MA, Jager M, Kimmig R, Burges A, Schoberth A, Jauch KW, Schildberg FW, Lindhofer H. Immunotherapy of malignant ascites with trifunctional antibodies. Int J Cancer. 2005 Nov 10;117(3):435-43. doi: 10.1002/ijc.21165.
- Ruf P, Lindhofer H. Induction of a long-lasting antitumor immunity by a trifunctional bispecific antibody. Blood. 2001 Oct 15;98(8):2526-34. doi: 10.1182/blood.v98.8.2526.
- Riesenberg R, Buchner A, Pohla H, Lindhofer H. Lysis of prostate carcinoma cells by trifunctional bispecific antibodies (alpha EpCAM x alpha CD3). J Histochem Cytochem. 2001 Jul;49(7):911-7. doi: 10.1177/002215540104900711.
- Zeidler R, Mysliwietz J, Csanady M, Walz A, Ziegler I, Schmitt B, Wollenberg B, Lindhofer H. The Fc-region of a new class of intact bispecific antibody mediates activation of accessory cells and NK cells and induces direct phagocytosis of tumour cells. Br J Cancer. 2000 Jul;83(2):261-6. doi: 10.1054/bjoc.2000.1237.
- Zeidler R, Reisbach G, Wollenberg B, Lang S, Chaubal S, Schmitt B, Lindhofer H. Simultaneous activation of T cells and accessory cells by a new class of intact bispecific antibody results in efficient tumor cell killing. J Immunol. 1999 Aug 1;163(3):1246-52.
- Heiss MM, Murawa P, Koralewski P, Kutarska E, Kolesnik OO, Ivanchenko VV, Dudnichenko AS, Aleknaviciene B, Razbadauskas A, Gore M, Ganea-Motan E, Ciuleanu T, Wimberger P, Schmittel A, Schmalfeldt B, Burges A, Bokemeyer C, Lindhofer H, Lahr A, Parsons SL. The trifunctional antibody catumaxomab for the treatment of malignant ascites due to epithelial cancer: Results of a prospective randomized phase II/III trial. Int J Cancer. 2010 Nov 1;127(9):2209-21. doi: 10.1002/ijc.25423.
- Ruf P, Kluge M, Jager M, Burges A, Volovat C, Heiss MM, Hess J, Wimberger P, Brandt B, Lindhofer H. Pharmacokinetics, immunogenicity and bioactivity of the therapeutic antibody catumaxomab intraperitoneally administered to cancer patients. Br J Clin Pharmacol. 2010 Jun;69(6):617-25. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03635.x.
- Berek JS, Edwards RP, Parker LP, DeMars LR, Herzog TJ, Lentz SS, Morris RT, Akerley WL, Holloway RW, Method MW, Plaxe SC, Walker JL, Friccius-Quecke H, Krasner CN. Catumaxomab for the treatment of malignant ascites in patients with chemotherapy-refractory ovarian cancer: a phase II study. Int J Gynecol Cancer. 2014 Nov;24(9):1583-9. doi: 10.1097/IGC.0000000000000286.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2006년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2009년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 5월 15일
처음 게시됨 (추정)
2006년 5월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 9월 18일
마지막으로 확인됨
2018년 9월 1일
추가 정보
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