Tutkimus trifunktionaalisesta vasta-aineesta katumaksomabista toistuvan oireisen pahanlaatuisen askiteksen hoitoon
tiistai 18. syyskuuta 2018 päivittänyt: Neovii Biotech
Yksihaarainen, avoin, vaiheen II tutkimus vatsaontelonsisäisesti annetun trifunktionaalisen katumaksomabin (anti-EpCAM x anti-CD3) turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi munasarjasyöpäpotilaille, joilla on toistuva oireinen pahanlaatuinen askites
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko tutkimuslääke katumaksomabi turvallinen ja tehokas hoito toistuvaan oireenmukaiseen pahanlaatuiseen askitekseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikeskus, vaiheen II tutkimus katumaksomabista munasarjasyöpäpotilailla, joilla on toistuva oireinen pahanlaatuinen askites, joka vaatii terapeuttista paracenteesia. Jokainen kelvollinen potilas saa neljä nousevaa annosta katumaksomabia, jotka annetaan intraperitoneaalisesti kestokatetrin kautta. Katumaksomabia annetaan 3 tunnin vakionopeusinfuusiona 3-4 päivän annosvälillä. Jokainen potilas osallistuu tähän tutkimukseen enintään 7 kuukauden ajan (sisältää terapeuttisen paracenteesin ja seulontajakson, 11–21 päivää kestävän hoitojakson ja enintään 180 päivää/6 kuukautta seurantaa) ja kuukausittaisen tutkimuksen jälkeisen seurannan. potilaan eliniän ajan.
Katumaksomabi on kolmifunktionaalinen vasta-aine, joka kohdistuu EpCAM:iin kasvainsoluihin ja CD3:een T-soluihin. Trifunktionaaliset vasta-aineet edustavat uutta konseptia kohdistetussa syövän vastaisessa hoidossa. Tällä uudella vasta-aineluokalla on kyky ohjata T-soluja ja apusoluja (esim. makrofagit, dendriittisolut (DC) ja luonnolliset tappajasolut (NK)) kasvainkohtaan. Prekliinisten tietojen mukaan trifunktionaaliset vasta-aineet aktivoivat näitä erilaisia immuuniefektorisoluja, jotka voivat laukaista monimutkaisen kasvainten vastaisen immuunivasteen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat
- University of San Diego
-
Stanford, California, Yhdysvallat
- Stanford University Hospital and Clinics
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat
- University of Miami
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat
- Florida Hospital Cancer Center
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Yhdysvallat
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat
- University of Louisville Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
- Johns Hopkins Medical Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat
- Wayne State University
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat
- Dartmouth-Hitchock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat
- Columbia University Cancer center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat
- Wake-Forest University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat
- University of Oklahoma Health Science Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Magee Women's Hospital, University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
- The Methodist Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus
- Histologisesti vahvistettu epiteelisyövän, peritoneaalisyövän tai munanjohdinsyövän diagnoosi; missä tahansa diagnoosivaiheessa [Kansainvälisen gynekologian ja synnytyslääkäriliiton (FIGO) vaiheet I–IV].
- Eteneminen primaarisen platinapohjaisen systeemisen tai intraperitoneaalisen (IP) kemoterapian aikana tai ≤ 12 kuukautta sen jälkeen TAI uusiutuminen reinduktion jälkeen ≥ 12 kuukautta primaarisen kemoterapian jälkeen.
- ovat kieltäytyneet, epäonnistuneet tai niitä ei pidetty sopivina ehdokkaina gemsitabiinille tai liposomaaliselle doksorubisiinille.
- Toistuva oireenmukainen pahanlaatuinen askites, joka vaatii terapeuttista paracenteesia
- Vähintään 1 terapeuttinen paracenteesi 4 viikon sisällä ennen lähtötason paracenteesia
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0, 1 tai 2
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 16 viikkoa
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3
- Negatiivinen seerumin raskaustestitulos seulonnassa hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (koskee potilaita, joilla ei ole dokumentoitua vaihdevuodet tai hedelmättömyys).
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden halukkuus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavaa ehkäisyä, kohdunkaulan korkkia, spermisidillä varustettua diafragmaa, spermisidillä varustettua kondomia tai kohdunsisäistä laitetta) tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen infuusion jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti tai krooninen systeeminen infektio
- Altistuminen tutkimuslääkkeille, kemoterapialle tai sädehoidolle 21 päivää ennen ensimmäistä katumaksomabin annosta
- Suuri leikkaus 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta
- Aikaisempi hoito hiiren tai rotan vasta-aineilla
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys katumaksomabille tai muille monoklonaalisille vasta-aineille
- Painoindeksi (BMI) < 19 (paino paracenteesin jälkeen käytetään BMI:n laskemiseen)
- Seerumin albumiinitaso < 2,0 g/dl
- Alennettu ravitsemustila, joka vaatii pääasiassa parenteraalista ravintoa (> 50 % energiansaannista). Pysyvä naso-gastrinen (NG) syöttöletku.
- Ileus paikassa, joka estää paracenteesin
- Laajat maksametastaasit (> 70 % elinten tilavuudesta on pahanlaatuista)
- Dokumentoidut metastaasit aivoissa
- Aiemmin sydäninfarkti, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai merkittävää sydämen rytmihäiriötä 3 kuukautta ennen ensimmäistä katumaksomabiannosta
- Portaalilaskimotukos tai porttilaskimotromboosi, joka on diagnosoitu tietokonetomografialla (CT) seulonnassa
- Jatkuva massiivinen keuhkopussin effuusio tai muusta syystä riittämätön hengitystoiminta (paitsi jos se liittyy askites-oireisiin) tutkijan mielestä
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mukaan aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaalle osallistumalla tutkimukseen
- Aiempi altistuminen katumaksomabille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Katumaksomabi
|
Katumaksomabia annetaan vatsaontelonsisäisesti kestokatetrin (tai portin) kautta 3 tunnin infuusiona 4 kertaa (päivät 0, 3, 7 ja 10) nousevina annoksina (10 mcg, 20 mcg, 50 mcg ja 150 mcg). .
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat vähintään 4-kertaisen pisto-/parasenteesivapaan aikavälin katumaksomabin jälkeen verrattuna hoitoa edeltävään aikaväliin.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioitava parametri on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat vähintään 4-kertaisen pistos-/parasenteesivapaan aikavälinsä.
Hoitoa edeltävä aikaväli määritellään ajanjaksoksi potilaan viimeisimmän paracenteesin (perustaso) ja myöhemmän paracenteesin välillä, jonka hänen askitekseen liittyvien oireiden lisääntyminen edellyttää.
Hoidon jälkeinen aikaväli määritellään ajanjaksona viimeisen katumaksomabi- ja 1 vuorokauden annoksen terapeuttista paracenteesia vaativan askiteksen uusiutumisen tai kuoleman välisenä aikana sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin.
|
6 kuukautta
|
|
Parasenteesin/puhkaisuttoman intervallin lisäys (suhde)
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Testattava parametri on hoidon jälkeisen pistos-/parasenteesivapaan ajanjakson suhde jaettuna hoitoa edeltävällä pistosta/parasenteesivapaalla aikavälillä.
Hoitoa edeltävä aikaväli määritellään ajanjaksoksi potilaan viimeisimmän paracenteesin (perustilan) ja sitä seuraavan parasenteesin välillä, joka on tarpeen hänen lisääntyvien askites-oireiden vuoksi.
Hoidon jälkeinen aikaväli määritellään ajanjaksona viimeisen katumaksomabi- ja 1 vuorokauden annoksen terapeuttista paracenteesia vaativan askiteksen uusiutumisen tai kuoleman välisenä aikana sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin.
|
180 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Punction/Paracentesis-free Survival (PuFS)
Aikaikkuna: ≥6 kuukautta
|
Punction/Paracentesis-free Survival (PuFS), joka määritellään päivien lukumääränä viimeisen annoksen päivämäärän ja tutkimuksen dokumentoidun lopetuspäivän (EoS) paracenteesin tai kuoleman välillä, sen mukaan kumpi tapahtui ensin
|
≥6 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: ≥ 6 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajanjaksona ensimmäisen annoksen päivästä kuolemaan.
|
≥ 6 kuukautta
|
|
Askites merkit ja oireet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilaiden ilmoittamat askites-oireet arvioitiin käyttämällä potilaskyselyä, Funktional Assessment of Chronic Illness Therapy - Ascites Index (FACIT-AI).
Kuuden kuukauden kuluttua katumaksomabin antamisesta potilasta pyydettiin arvioimaan seuraavien parametrien vakavuus kuluneen viikon aikana 5 pisteen asteikolla pisteillä "0 = ei ollenkaan" - "4 = erittäin paljon": anoreksia, unettomuus , heikentynyt liikkuvuus, hengenahdistus, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, vatsan turvotus, väsymys, varhainen kylläisyyden tunne, virtsaamistiheys, ummetus ja henkinen ahdistus.
Parametreilla anoreksia, unettomuus ja vähentynyt liikkuvuus korkeat pisteet tarkoittavat hyvää vastetta, muilla parametreilla matalat pisteet hyvää vastetta.
|
6 kuukautta
|
|
Askites Volyymi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vesivatsan tilavuusmittaus oli suoritettava seulonnan yhteydessä (= ennen lähtökohtaa), lähtötilanteessa (= ennen katumaksomabihoidon aloittamista) ja 6 kuukauden seurantajakson aikana, kun potilaalla oli uusiutunut oireinen askites, joka vaati terapeuttista paracenteesia.
Jokaisessa paracenteesissa oli päästävä valumaan kuiviin, ja tarkka tilavuus oli mitattava ja dokumentoitava.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jonathan Berek, MD MMSc, Stanford University Hospital and Clinics, Department of Obstetrics and Gynecology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Heiss MM, Strohlein MA, Jager M, Kimmig R, Burges A, Schoberth A, Jauch KW, Schildberg FW, Lindhofer H. Immunotherapy of malignant ascites with trifunctional antibodies. Int J Cancer. 2005 Nov 10;117(3):435-43. doi: 10.1002/ijc.21165.
- Ruf P, Lindhofer H. Induction of a long-lasting antitumor immunity by a trifunctional bispecific antibody. Blood. 2001 Oct 15;98(8):2526-34. doi: 10.1182/blood.v98.8.2526.
- Riesenberg R, Buchner A, Pohla H, Lindhofer H. Lysis of prostate carcinoma cells by trifunctional bispecific antibodies (alpha EpCAM x alpha CD3). J Histochem Cytochem. 2001 Jul;49(7):911-7. doi: 10.1177/002215540104900711.
- Zeidler R, Mysliwietz J, Csanady M, Walz A, Ziegler I, Schmitt B, Wollenberg B, Lindhofer H. The Fc-region of a new class of intact bispecific antibody mediates activation of accessory cells and NK cells and induces direct phagocytosis of tumour cells. Br J Cancer. 2000 Jul;83(2):261-6. doi: 10.1054/bjoc.2000.1237.
- Zeidler R, Reisbach G, Wollenberg B, Lang S, Chaubal S, Schmitt B, Lindhofer H. Simultaneous activation of T cells and accessory cells by a new class of intact bispecific antibody results in efficient tumor cell killing. J Immunol. 1999 Aug 1;163(3):1246-52.
- Heiss MM, Murawa P, Koralewski P, Kutarska E, Kolesnik OO, Ivanchenko VV, Dudnichenko AS, Aleknaviciene B, Razbadauskas A, Gore M, Ganea-Motan E, Ciuleanu T, Wimberger P, Schmittel A, Schmalfeldt B, Burges A, Bokemeyer C, Lindhofer H, Lahr A, Parsons SL. The trifunctional antibody catumaxomab for the treatment of malignant ascites due to epithelial cancer: Results of a prospective randomized phase II/III trial. Int J Cancer. 2010 Nov 1;127(9):2209-21. doi: 10.1002/ijc.25423.
- Ruf P, Kluge M, Jager M, Burges A, Volovat C, Heiss MM, Hess J, Wimberger P, Brandt B, Lindhofer H. Pharmacokinetics, immunogenicity and bioactivity of the therapeutic antibody catumaxomab intraperitoneally administered to cancer patients. Br J Clin Pharmacol. 2010 Jun;69(6):617-25. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03635.x.
- Berek JS, Edwards RP, Parker LP, DeMars LR, Herzog TJ, Lentz SS, Morris RT, Akerley WL, Holloway RW, Method MW, Plaxe SC, Walker JL, Friccius-Quecke H, Krasner CN. Catumaxomab for the treatment of malignant ascites in patients with chemotherapy-refractory ovarian cancer: a phase II study. Int J Gynecol Cancer. 2014 Nov;24(9):1583-9. doi: 10.1097/IGC.0000000000000286.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. kesäkuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 15. toukokuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. toukokuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 17. toukokuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 17. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Munasarjan kasvaimet
- Epiteelin munasarjasyöpä
- Munasarjasyöpä
- Askites
- Munasarjan epiteelisyöpä
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munasarjakarsinooma
- Peritoneaalinen syöpä
- Munajohtimien syöpä
- Pahanlaatuinen askites
- Peritoneaaliset kasvaimet
- Munajohtimien kasvaimet
- Epiteelin syöpä
- Epiteelin karsinooma
- Epiteelin munasarjasyöpä
- Munajohtimien karsinooma
- Munasarjan epiteelisyöpä
- Peritoneaalinen karsinooma
- Toistuva askites
- Toistuva pahanlaatuinen askites
- Toistuva oireinen pahanlaatuinen askites
- Oireinen pahanlaatuinen askites
- Oireinen askites
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IP-REM-AC-02-US
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .