Forbedrer erythropoietin resultatet hos meget præmature spædbørn?

HYPOTESE Tidlig administration af humant erythropoietin (EPO) til meget præmature spædbørn reducerer perinatal skade på hjernen (nethinden), lunge og tarm og forbedrer neuroudviklingsresultatet ved 24 måneders korrigeret alder.

PRIMÆR MÅL At bestemme, om cerebralt resultat forbedres, hvis spædbørn født mellem 26 0/7 og 31 6/7 svangerskabsuger ved fødslen får erythropoietin i høj dosis i de første tre dage efter fødslen.

SEKUNDÆRE MÅL At afgøre, om tidlig administration af EPO ændrer forekomsten af ​​komplikationer, der typisk er forbundet med for tidlig fødsel, dvs. dødelighed, septikæmi, nekrotiserende enterocolitis, bronkopulmonal dysplasi (iltafhængighed ved 36 ugers postmenstruel alder), retinopati, hvid substans, haemorrhageri, haemorrhageri, leucomalaci), vækstsvigt, cerebral parese og handicap ved 5 år.

Biomarkører for encefalopati af præmaturitet vurderet på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved terminsækvivalent alder.

RATIONALE EPO har vist sig at være beskyttende mod hypoxisk-iskæmiske og inflammatoriske skader i en bred vifte af væv og organer udover at fremme dannelsen af ​​røde blodlegemer. Det har vist sig at have neurobeskyttende og neurotrofisk aktivitet hos dyr efter akut hjerneskade såvel som hos voksne patienter med slagtilfælde. Flere mekanismer, der forklarer denne aktivitet, er blevet anerkendt: EPO hæmmer glutamatfrigivelse i hjernen, modulerer intracellulær calciummetabolisme, inducerer dannelsen af ​​anti-apoptotiske faktorer, reducerer inflammation, mindsker nitrogenoxid-medieret skade og har direkte antioxidantvirkninger.

Meget præmature spædbørn har betydelig forsinkelse i mental og fysisk udvikling vurderet ved 24 måneders korrigeret alder. Den mest kritiske periode er de første dage efter for tidlig fødsel, hvor iltningen af ​​hjernen kan være forringet af respirations-, kredsløbs- og ernæringsmæssige insufficiens. Selvom der sandsynligvis er flere mekanismer involveret i permanent hjerneskade, er det højst sandsynligt, at EPO med sin multiple handling kan reducere denne skade.

EPO er blevet undersøgt i flere forsøg med præmature spædbørn for at forhindre anæmi og er nu meget brugt til denne indikation.

STUDIEDESIGN Randomiseret, dobbeltmasket, placebokontrolleret klinisk multicenterforsøg. Forskningsplan 420 spædbørn vil blive randomiseret i løbet af de første tre timer af livet til at modtage EPO (3000 U/kg kropsvægt) eller placebo intravenøst ​​3, 12-18 og 36-42 timer efter fødslen. Standardiseret evaluering inklusive cerebral sonografi på dag 1 og 7 og ved 36 0/7 svangerskabsuger (eller ved udskrivelse hjemme, hvis udskrevet før) vil bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af komplikationer. Cerebralt volumen og hvidstofvolumen vil blive vurderet efter 40 postmenstruelle uger med MR (kun hvis tilgængelig).

Erfarne eksaminatorer vil vurdere udviklingsfunktion ved 24 måneders korrigeret alder ved hjælp af den pålidelige og gyldigt reviderede Bayley Scales II of Infant Development og bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af svækkelse af motorisk funktion (cerebral parese) og neurosensorisk funktion (blindhed eller døvhed).

KLINISK BETYDNING Mindst 1 ud af 100 levendefødte spædbørn fødes meget for tidligt. 90% af disse spædbørn overlever, men >50% har en forsinkelse i mental og fysisk udvikling vurderet ved 24 måneders korrigeret alder. Mere subtile problemer, der påvirker kognition, syn og hørelse, er almindelige i en alder af fem år og har indflydelse på skolepræstationer og livskvalitet for spædbørn og deres familier. Formålet med dette forsøg er at undersøge, om en kort, let anvendelig og veltolereret farmakologisk intervention kan forbedre neuroudviklingsresultatet.