Улучшает ли эритропоэтин исход у глубоконедоношенных детей?

ГИПОТЕЗА Раннее введение эритропоэтина человека (ЭПО) глубоко недоношенным детям снижает перинатальное повреждение головного мозга (сетчатки), легких и кишечника и улучшает исходы развития нервной системы в скорректированном возрасте 24 месяца.

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ Определить, улучшается ли церебральный исход, если младенцы, рожденные между 26 0/7 и 31 6/7 неделями гестации при рождении, получают высокие дозы эритропоэтина в первые три дня после рождения.

ВТОРИЧНЫЕ ЗАДАЧИ Определить, влияет ли раннее введение ЭПО на частоту осложнений, обычно связанных с преждевременными родами, т. е. на смертность, септицемию, некротизирующий энтероколит, бронхолегочную дисплазию (кислородозависимость на 36-й неделе постменструального возраста), ретинопатию, внутричерепное кровоизлияние, заболевание белого вещества (перивентрикулярное лейкомаляция), задержка роста, детский церебральный паралич и инвалидность в возрасте 5 лет.

Биомаркеры энцефалопатии недоношенных, оцененные по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) в доношенном эквивалентном возрасте.

ОБОСНОВАНИЕ Было показано, что ЭПО защищает от гипоксически-ишемических и воспалительных повреждений в широком диапазоне тканей и органов, помимо стимулирования образования эритроцитов. Показано, что он обладает нейропротекторной и нейротрофической активностью у животных после острого повреждения головного мозга, а также у взрослых пациентов, перенесших инсульт. Было признано несколько механизмов, объясняющих эту активность: ЭПО ингибирует высвобождение глутамата в головном мозге, модулирует внутриклеточный метаболизм кальция, индуцирует образование антиапоптотических факторов, уменьшает воспаление, уменьшает повреждение, опосредованное оксидом азота, и оказывает прямое антиоксидантное действие.

Глубоко недоношенные дети имеют значительную задержку умственного и физического развития, оцененную в 24-месячном скорректированном возрасте. Наиболее критическим периодом являются первые дни после преждевременных родов, когда оксигенация головного мозга может быть нарушена из-за недостаточности дыхания, кровообращения и питания. Хотя, вероятно, существует несколько механизмов, участвующих в необратимом повреждении головного мозга, наиболее вероятно, что ЭПО с его множественным действием может уменьшить это повреждение.

ЭПО изучался в нескольких исследованиях у недоношенных детей для предотвращения анемии и в настоящее время широко используется по этому показанию.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование. План исследования 420 младенцев будут рандомизированы в течение первых трех часов жизни для получения ЭПО (3000 ЕД/кг массы тела) или плацебо внутривенно через 3, 12-18 и 36-42 часа после рождения. Стандартизированная оценка, включающая сонографию головного мозга на 1-й и 7-й день, а также на 36 0/7 недель беременности (или при выписке домой, если ее выписали раньше), позволит определить наличие или отсутствие осложнений. Объем головного мозга и объем белого вещества будут оцениваться через 40 недель после менструации с помощью МРТ (только при наличии).

Опытные специалисты оценят функцию развития в 24-месячном скорректированном возрасте, используя надежные и достоверно пересмотренные шкалы развития младенцев Бейли II, и определят наличие или отсутствие нарушений двигательной функции (церебральный паралич) и нейросенсорной функции (слепота или глухота).

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ По крайней мере, 1 из каждых 100 живорожденных новорожденных рождается очень недоношенным. 90% этих младенцев выживают, но >50% имеют задержку умственного и физического развития, оцениваемую в 24-месячном скорректированном возрасте. Более тонкие проблемы, влияющие на познание, зрение и слух, распространены в возрасте пяти лет и влияют на успеваемость в школе и качество жизни младенцев и их семей. Целью этого исследования является изучение того, может ли короткое, легко применимое и хорошо переносимое фармакологическое вмешательство улучшить исход развития нервной системы.