Czy erytropoetyna poprawia wyniki u bardzo wcześniaków?

HIPOTEZA Wczesne podanie ludzkiej erytropoetyny (EPO) bardzo wcześniakom zmniejsza okołoporodowe uszkodzenia mózgu (siatkówki), płuc i jelit oraz poprawia wyniki neurorozwojowe w 24-miesięcznym wieku skorygowanym.

GŁÓWNY CEL Ustalenie, czy stan mózgu ulega poprawie, jeśli niemowlęta urodzone między 26 0/7 a 31 6/7 tygodniem ciąży otrzymują erytropoetynę w dużych dawkach w ciągu pierwszych trzech dni po urodzeniu.

CELE DODATKOWE Ustalenie, czy wczesne podanie EPO wpływa na częstość występowania powikłań zwykle związanych z porodem przedwczesnym, tj. śmiertelności, posocznicy, martwiczego zapalenia jelit, dysplazji oskrzelowo-płucnej (zależność od tlenu w 36. leucomalacja), zaburzenia wzrostu, porażenie mózgowe i upośledzenie w wieku 5 lat.

Biomarkery encefalopatii wcześniaków oceniane za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) w wieku równoważnym.

Wykazano, że RATIONALE EPO chroni przed urazami niedotlenieniowo-niedokrwiennymi i zapalnymi w szerokim zakresie tkanek i narządów, oprócz promowania tworzenia krwinek czerwonych. Wykazano, że wykazuje działanie neuroprotekcyjne i neurotroficzne u zwierząt po ostrym uszkodzeniu mózgu oraz u dorosłych pacjentów po udarze mózgu. Rozpoznano kilka mechanizmów wyjaśniających tę aktywność: EPO hamuje uwalnianie glutaminianu w mózgu, moduluje wewnątrzkomórkowy metabolizm wapnia, indukuje wytwarzanie czynników antyapoptotycznych, zmniejsza stan zapalny, zmniejsza uszkodzenia, w których pośredniczy tlenek azotu, i ma bezpośrednie działanie przeciwutleniające.

Bardzo wcześniaki mają znaczne opóźnienie w rozwoju umysłowym i fizycznym ocenianym na 24 miesiące w wieku korygowanym. Najbardziej krytycznym okresem są pierwsze dni po porodzie przedwczesnym, kiedy dotlenienie mózgu może być upośledzone przez niewydolność oddechową, krążeniową i żywieniową. Chociaż prawdopodobnie istnieje kilka mechanizmów związanych z trwałym uszkodzeniem mózgu, najprawdopodobniej EPO dzięki swojemu wielokierunkowemu działaniu może zmniejszyć to uszkodzenie.

EPO badano w kilku badaniach u wcześniaków w zapobieganiu niedokrwistości i jest obecnie szeroko stosowana w tym wskazaniu.

PROJEKT BADANIA Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie kliniczne. Plan badawczy 420 niemowląt zostanie losowo przydzielonych w ciągu pierwszych trzech godzin życia do grupy otrzymującej EPO (3000 U/kg masy ciała) lub placebo dożylnie w 3, 12-18 i 36-42 godziny po urodzeniu. Wystandaryzowana ocena obejmująca badanie ultrasonograficzne mózgu w 1. i 7. dniu ciąży oraz w 36.0/7. tygodniu ciąży (lub przy wypisie do domu, jeśli wcześniej została wypisana do domu) określi obecność lub brak powikłań. Objętość mózgu i objętość istoty białej zostaną ocenione po 40 tygodniach po menstruacji za pomocą rezonansu magnetycznego (tylko jeśli jest dostępny).

Doświadczeni egzaminatorzy ocenią funkcje rozwojowe w wieku 24 miesięcy skorygowanych za pomocą wiarygodnej i prawidłowo zaktualizowanej Skali Bayleya II Rozwoju Niemowląt i określą obecność lub brak upośledzenia funkcji motorycznych (porażenie mózgowe) i funkcji neurosensorycznych (ślepota lub głuchota).

ZNACZENIE KLINICZNE Co najmniej 1 na 100 żywo urodzonych niemowląt rodzi się bardzo wcześnie. 90% z tych niemowląt przeżywa, ale >50% ma opóźnienie w rozwoju umysłowym i fizycznym oceniane na 24 miesiące w wieku korygowanym. Bardziej subtelne problemy dotyczące funkcji poznawczych, wzroku i słuchu są powszechne w wieku pięciu lat i mają wpływ na wyniki w szkole oraz jakość życia niemowląt i ich rodzin. Celem tego badania jest zbadanie, czy krótka, łatwa do zastosowania i dobrze tolerowana interwencja farmakologiczna może poprawić wynik neurorozwojowy.