A eritropoietina melhora o resultado em bebês muito prematuros?

HIPÓTESE A administração precoce de eritropoetina humana (EPO) em bebês muito prematuros reduz a lesão perinatal no cérebro (retina), pulmão e intestino e melhora o resultado do neurodesenvolvimento aos 24 meses de idade corrigida.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar se o resultado cerebral é melhorado se bebês nascidos entre 26 0/7 e 31 6/7 semanas de gestação ao nascimento receberem eritropoetina em alta dose nos primeiros três dias após o nascimento.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS Determinar se a administração precoce de EPO altera a incidência de complicações tipicamente associadas ao parto prematuro, ou seja, mortalidade, septicemia, enterocolite necrosante, displasia broncopulmonar (dependência de oxigênio em 36 semanas de idade pós-menstrual), retinopatia, hemorragia intracraniana, doença da substância branca (periventricular leucomalácia), falha de crescimento, paralisia cerebral e handicap aos 5 anos.

Biomarcadores de encefalopatia da prematuridade avaliados em ressonância magnética (MRI) na idade equivalente ao termo.

JUSTIFICATIVA A EPO demonstrou ser protetora contra lesões hipóxico-isquêmicas e inflamatórias em uma ampla gama de tecidos e órgãos, além de promover a formação de células vermelhas. Foi demonstrado que tem atividade neuroprotetora e neurotrófica em animais após dano cerebral agudo, bem como em pacientes adultos com AVC. Vários mecanismos que explicam essa atividade foram reconhecidos: a EPO inibe a liberação de glutamato no cérebro, modula o metabolismo intracelular do cálcio, induz a geração de fatores antiapoptóticos, reduz a inflamação, diminui a lesão mediada pelo óxido nítrico e tem efeitos antioxidantes diretos.

Lactentes muito prematuros apresentam atraso significativo no desenvolvimento mental e físico avaliado aos 24 meses de idade corrigida. O período mais crítico são os primeiros dias após o parto prematuro onde a oxigenação do cérebro pode ser prejudicada por insuficiência respiratória, circulatória e nutricional. Embora existam provavelmente vários mecanismos envolvidos no dano cerebral permanente, é mais provável que a EPO com sua ação múltipla possa reduzir esse dano.

A EPO foi estudada em vários ensaios em lactentes prematuros para prevenir a anemia e agora é amplamente utilizada para essa indicação.

DESENHO DO ESTUDO Ensaio clínico multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Plano de pesquisa 420 bebês serão randomizados durante as primeiras três horas de vida para receber EPO (3.000 U/kg de peso corporal) ou placebo por via intravenosa às 3, 12-18 e 36-42 horas após o nascimento. Avaliação padronizada incluindo ultrassonografia cerebral no dia 1 e 7 e em 36 0/7 semanas gestacionais (ou na alta domiciliar se alta antes) determinará a presença ou ausência de complicações. O volume cerebral e o volume da substância branca serão avaliados em 40 semanas pós-menstruais com ressonância magnética (somente se disponível).

Examinadores experientes avaliarão a função de desenvolvimento aos 24 meses de idade corrigida usando as confiáveis ​​e validamente revisadas Escalas Bayley II de Desenvolvimento Infantil e determinarão a presença ou ausência de comprometimento da função motora (paralisia cerebral) e função neurossensorial (cegueira ou surdez).

SIGNIFICADO CLÍNICO Pelo menos 1 em cada 100 bebês nascidos vivos nasce muito prematuro. 90% dessas crianças sobrevivem, mas >50% têm um atraso no desenvolvimento mental e físico avaliado aos 24 meses de idade corrigida. Problemas mais sutis que afetam a cognição, a visão e a audição são comuns a partir dos cinco anos de idade e impactam no desempenho escolar e na qualidade de vida da criança e de sua família. O objetivo deste estudo é examinar se uma intervenção farmacológica curta, facilmente aplicável e bem tolerada pode melhorar o resultado do neurodesenvolvimento.