エリスロポエチンは超早産児の転帰を改善しますか?

仮説 超早産児にヒトエリスロポエチン (EPO) を早期に投与すると、脳 (網膜)、肺、腸への周産期損傷が減少し、修正月齢 24 か月での神経発達転帰が改善します。

主な目的 出生時の妊娠週数が 26 0/7 から 31 6/7 の間に生まれた乳児が、出生後最初の 3 日間に高用量のエリスロポエチンを投与された場合、脳の転帰が改善されるかどうかを判断すること。

二次的目的 EPO の早期投与が早産に典型的に関連する合併症の発生率を変化させるかどうかを決定すること。 すなわち、死亡率、敗血症、壊死性腸炎、気管支肺異形成 (月経後 36 週での酸素依存性)、網膜症、頭蓋内出血、白質疾患 (脳室周囲性) leucomalacia)、成長障害、脳性麻痺、および 5 歳でのハンディキャップ。

正期相当年齢での磁気共鳴画像法（MRI）で評価された未熟児脳症のバイオマーカー。

RATIONALE EPO は、赤血球形成を促進するだけでなく、広範囲の組織や臓器において、低酸素性虚血性損傷および炎症性損傷から保護することが示されています。 急性脳損傷後の動物や成人の脳卒中患者において、神経保護および神経栄養活性があることが示されています。 この活性を説明するいくつかのメカニズムが認識されています: EPO は脳内のグルタミン酸放出を阻害し、細胞内カルシウム代謝を調節し、抗アポトーシス因子の生成を誘導し、炎症を軽減し、一酸化窒素媒介損傷を減少させ、直接的な抗酸化効果を持っています。

超早産児は、修正生後 24 か月で評価すると、精神的および身体的発達が著しく遅れています。 最も重要な時期は、呼吸、循環、および栄養不足によって脳の酸素化が損なわれる可能性がある、早産後の最初の数日間です。 永久的な脳の損傷にはおそらくいくつかのメカニズムが関与していますが、複数の作用を持つEPOがこの損傷を軽減する可能性が最も高い.

EPO は、貧血を予防するために早産児を対象としたいくつかの試験で研究されており、現在ではこの適応症に広く使用されています。

研究デザイン 無作為化、ダブルマスク、プラセボ対照多施設共同臨床試験。 研究計画 420 人の乳児が生後 3 時間の間に無作為に割り付けられ、生後 3、12 ～ 18 および 36 ～ 42 時間に EPO (3000 U/kg 体重) またはプラセボを静脈内投与されます。 1日目と7日目、および36 0/7妊娠週（または退院前の場合は退院時）の脳超音波検査を含む標準化された評価により、合併症の有無が判断されます。 脳容積と白質容積は、月経後 40 週に MRI で評価されます (利用可能な場合のみ)。

経験豊富な試験官は、信頼性が高く有効に改訂された幼児発達のベイリー スケール II を使用して、修正月齢 24 か月の発達機能を評価し、運動機能 (脳性麻痺) および神経感覚機能 (失明または難聴) の障害の有無を判断します。

臨床的意義 少なくとも 100 人の生児のうち 1 人は早産です。 これらの乳児の 90% は生存しますが、修正後 24 か月で評価される精神的および身体的発達の遅れが 50% を超えます。 認知、視覚、聴覚に影響を与えるより微妙な問題は 5 歳で一般的であり、学校の成績や乳児とその家族の生活の質に影響を与えます。 この試験の目的は、短時間で簡単に適用でき、忍容性の高い薬理学的介入が神経発達の転帰を改善できるかどうかを調べることです。