Verbetert erytropoëtine de uitkomst bij zeer premature baby's?

HYPOTHESE Vroegtijdige toediening van humaan erytropoëtine (EPO) bij zeer premature baby's vermindert perinatale schade aan de hersenen (retina), longen en darmen en verbetert de neurologische ontwikkelingsresultaten op een gecorrigeerde leeftijd van 24 maanden.

PRIMAIRE DOELSTELLING Bepalen of de cerebrale uitkomst verbetert als baby's geboren tussen 26 0/7 en 31 6/7 zwangerschapsweken bij de geboorte een hoge dosis erytropoëtine krijgen in de eerste drie dagen na de geboorte.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN Om te bepalen of vroege toediening van EPO de incidentie van complicaties verandert die kenmerkend zijn voor vroeggeboorte, d.w.z. mortaliteit, bloedvergiftiging, necrotiserende enterocolitis, bronchopulmonale dysplasie (zuurstofafhankelijkheid op 36 weken postmenstruele leeftijd), retinopathie, intracraniale bloeding, ziekte van de witte stof (periventriculaire leucomalacia), groeiachterstand, cerebrale parese en handicap na 5 jaar.

Biomarkers van encefalopathie van prematuren beoordeeld op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) op voldragen leeftijd.

BESCHRIJVING Van EPO is aangetoond dat het beschermend is tegen hypoxisch-ischemisch en ontstekingsletsel in een breed scala van weefsels en organen, naast het bevorderen van de vorming van rode bloedcellen. Het is aangetoond dat het neuroprotectieve en neurotrofe activiteit heeft bij dieren na acute hersenbeschadiging en bij volwassen patiënten met een beroerte. Er zijn verschillende mechanismen bekend die deze activiteit verklaren: EPO remt de afgifte van glutamaat in de hersenen, moduleert het intracellulaire calciummetabolisme, induceert het genereren van anti-apoptotische factoren, vermindert ontstekingen, vermindert door stikstofmonoxide gemedieerde schade en heeft directe antioxiderende effecten.

Zeer premature baby's hebben een significante achterstand in mentale en fysieke ontwikkeling, beoordeeld op een gecorrigeerde leeftijd van 24 maanden. De meest kritieke periode zijn de eerste dagen na vroeggeboorte, wanneer de zuurstofvoorziening van de hersenen kan worden belemmerd door ademhalings-, bloedsomloop- en voedingsinsufficiëntie. Hoewel er waarschijnlijk meerdere mechanismen betrokken zijn bij blijvende hersenbeschadiging, is het zeer waarschijnlijk dat EPO met zijn meervoudige werking deze schade kan verminderen.

EPO is in verschillende onderzoeken bij te vroeg geboren baby's onderzocht om bloedarmoede te voorkomen en wordt nu veel gebruikt voor deze indicatie.

ONDERZOEKSOPZET Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie in meerdere centra. Onderzoeksplan 420 baby's zullen gedurende de eerste drie levensuren gerandomiseerd worden om intraveneus EPO (3000 E/kg lichaamsgewicht) of placebo te krijgen op 3, 12-18 en 36-42 uur na de geboorte. Gestandaardiseerde evaluatie inclusief cerebrale echografie op dag 1 en 7 en bij 36 0/7 zwangerschapsweek (of bij ontslag naar huis indien eerder ontslagen) zal de aan- of afwezigheid van complicaties bepalen. Het cerebrale volume en het wittestofvolume worden na 40 weken postmenstrueel beoordeeld met MRI (alleen indien beschikbaar).

Ervaren examinatoren beoordelen de ontwikkelingsfunctie op een gecorrigeerde leeftijd van 24 maanden met behulp van de betrouwbare en geldig herziene Bayley Scales II of Infant Development en bepalen de aan- of afwezigheid van stoornissen in de motorische functie (hersenverlamming) en de neurosensorische functie (blindheid of doofheid).

KLINISCHE SIGNIFICATIE Minstens 1 op de 100 levend geboren baby's wordt zeer vroeg geboren. 90% van deze baby's overleeft, maar >50% heeft een achterstand in mentale en fysieke ontwikkeling, vastgesteld op een gecorrigeerde leeftijd van 24 maanden. Subtielere problemen met cognitie, gezichtsvermogen en gehoor komen vaak voor op de leeftijd van vijf jaar en hebben een impact op de schoolprestaties en de levenskwaliteit van de baby's en hun gezinnen. Het doel van deze studie is om te onderzoeken of een korte, gemakkelijk toepasbare en goed getolereerde farmacologische interventie de uitkomst van de neurologische ontwikkeling kan verbeteren.