L'eritropoietina migliora l'esito nei neonati molto pretermine?

IPOTESI La somministrazione precoce di eritropoietina umana (EPO) nei neonati molto pretermine riduce il danno perinatale al cervello (retina), al polmone e all'intestino e migliora l'esito dello sviluppo neurologico a 24 mesi di età corretta.

OBIETTIVO PRIMARIO Determinare se l'esito cerebrale è migliorato se i bambini nati tra 26 0/7 e 31 6/7 settimane gestazionali alla nascita ricevono eritropoietina in dosi elevate nei primi tre giorni dopo la nascita.

OBIETTIVI SECONDARI Determinare se la somministrazione precoce di EPO altera l'incidenza delle complicanze tipicamente associate alla nascita pretermine, ad esempio mortalità, setticemia, enterocolite necrotizzante, displasia broncopolmonare (dipendenza dall'ossigeno a 36 settimane di età postmestruale), retinopatia, emorragia intracranica, malattia della sostanza bianca (periventricolare leucomalacia), deficit di crescita, paralisi cerebrale e handicap a 5 anni.

Biomarcatori di encefalopatia della prematurità valutati sulla risonanza magnetica (MRI) all'età equivalente a termine.

RAZIONALE L'EPO ha dimostrato di essere protettivo contro lesioni ipossico-ischemiche e infiammatorie in un'ampia gamma di tessuti e organi, oltre a promuovere la formazione di globuli rossi. È stato dimostrato che ha attività neuroprotettiva e neurotrofica negli animali dopo un danno cerebrale acuto e in pazienti adulti con ictus. Sono stati riconosciuti diversi meccanismi che spiegano questa attività: l'EPO inibisce il rilascio di glutammato nel cervello, modula il metabolismo del calcio intracellulare, induce la generazione di fattori anti-apoptotici, riduce l'infiammazione, diminuisce il danno mediato dall'ossido nitrico e ha effetti antiossidanti diretti.

I neonati molto pretermine hanno un ritardo significativo nello sviluppo mentale e fisico valutato a 24 mesi di età corretta. Il periodo più critico sono i primi giorni dopo la nascita pretermine in cui l'ossigenazione del cervello può essere compromessa da insufficienza respiratoria, circolatoria e nutrizionale. Sebbene ci siano probabilmente diversi meccanismi coinvolti nel danno cerebrale permanente, è molto probabile che l'EPO con la sua azione multipla possa ridurre questo danno.

L'EPO è stato studiato in diversi studi nei neonati pretermine per prevenire l'anemia ed è ora ampiamente utilizzato per questa indicazione.

DISEGNO DELLO STUDIO Studio clinico multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Piano di ricerca 420 neonati saranno randomizzati durante le prime tre ore di vita per ricevere EPO (3000 U/kg di peso corporeo) o placebo per via endovenosa a 3, 12-18 e 36-42 ore dopo la nascita. La valutazione standardizzata che include l'ecografia cerebrale al giorno 1 e 7 ea 36 0/7 settimane gestazionali (o alla dimissione a casa se dimesso prima) determinerà la presenza o l'assenza di complicanze. Il volume cerebrale e il volume della sostanza bianca saranno valutati a 40 settimane postmestruali con MRI (solo se disponibile).

Esaminatori esperti valuteranno la funzione dello sviluppo all'età corretta di 24 mesi utilizzando l'affidabile e validamente rivista Bayley Scales II of Infant Development e determineranno la presenza o l'assenza di compromissione della funzione motoria (paralisi cerebrale) e della funzione neurosensoriale (cecità o sordità).

SIGNIFICATO CLINICO Almeno 1 bambino nato vivo su 100 nasce molto prematuro. Il 90% di questi bambini sopravvive ma >50% ha un ritardo nello sviluppo mentale e fisico valutato a 24 mesi di età corretta. Problemi più sottili che interessano la cognizione, la vista e l'udito sono comuni all'età di cinque anni e hanno un impatto sul rendimento scolastico e sulla qualità della vita dei bambini e delle loro famiglie. Lo scopo di questo studio è esaminare se un intervento farmacologico breve, facilmente applicabile e ben tollerato possa migliorare l'esito dello sviluppo neurologico.