¿La eritropoyetina mejora los resultados en los bebés muy prematuros?

HIPÓTESIS La administración temprana de eritropoyetina humana (EPO) en bebés muy prematuros reduce la lesión perinatal en el cerebro (retina), los pulmones y el intestino y mejora el resultado del desarrollo neurológico a los 24 meses de edad corregida.

OBJETIVO PRIMARIO Determinar si el resultado cerebral mejora si los lactantes nacidos entre 26 0/7 y 31 6/7 semanas de gestación al nacer reciben eritropoyetina en dosis altas en los primeros tres días después del nacimiento.

OBJETIVOS SECUNDARIOS Determinar si la administración temprana de EPO altera la incidencia de complicaciones típicamente asociadas con el parto prematuro, es decir, mortalidad, septicemia, enterocolitis necrotizante, displasia broncopulmonar (dependencia de oxígeno a las 36 semanas de edad posmenstrual), retinopatía, hemorragia intracraneal, enfermedad de la sustancia blanca (periventricular). leucomalacia), retraso del crecimiento, parálisis cerebral y minusvalía a los 5 años.

Biomarcadores de encefalopatía del prematuro evaluados en resonancia magnética nuclear (RMN) a la edad equivalente a término.

FUNDAMENTO Se ha demostrado que la EPO protege contra las lesiones hipóxico-isquémicas e inflamatorias en una amplia gama de tejidos y órganos, además de promover la formación de glóbulos rojos. Se ha demostrado que tiene actividad neuroprotectora y neurotrófica en animales después de un daño cerebral agudo, así como en pacientes adultos con accidente cerebrovascular. Se han reconocido varios mecanismos que explican esta actividad: la EPO inhibe la liberación de glutamato en el cerebro, modula el metabolismo del calcio intracelular, induce la generación de factores antiapoptóticos, reduce la inflamación, disminuye la lesión mediada por óxido nítrico y tiene efectos antioxidantes directos.

Los bebés muy prematuros tienen un retraso significativo en el desarrollo mental y físico evaluado a los 24 meses de edad corregida. El período más crítico son los primeros días después del parto prematuro, donde la oxigenación del cerebro puede verse afectada por insuficiencia respiratoria, circulatoria y nutricional. Aunque probablemente existan varios mecanismos implicados en el daño cerebral permanente, lo más probable es que la EPO con su acción múltiple pueda reducir este daño.

La EPO se ha estudiado en varios ensayos en bebés prematuros para prevenir la anemia y ahora se usa ampliamente para esta indicación.

DISEÑO DEL ESTUDIO Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Plan de investigación 420 bebés serán aleatorizados durante las primeras tres horas de vida para recibir EPO (3000 U/kg de peso corporal) o placebo por vía intravenosa a las 3, 12-18 y 36-42 horas después del nacimiento. La evaluación estandarizada que incluye una ecografía cerebral en el día 1 y 7 y a las 36 0/7 semanas de gestación (o al alta domiciliaria si se le dio de alta antes) determinará la presencia o ausencia de complicaciones. El volumen cerebral y el volumen de la materia blanca se evaluarán a las 40 semanas posmenstruales con resonancia magnética (solo si está disponible).

Examinadores experimentados evaluarán la función del desarrollo a los 24 meses de edad corregida utilizando las Escalas II de desarrollo infantil de Bayley, confiables y válidamente revisadas, y determinarán la presencia o ausencia de deterioro de la función motora (parálisis cerebral) y la función neurosensorial (ceguera o sordera).

SIGNIFICADO CLÍNICO Al menos 1 de cada 100 niños nacidos vivos nace muy prematuro. El 90 % de estos bebés sobrevive, pero >50 % tiene un retraso en el desarrollo mental y físico evaluado a los 24 meses de edad corregida. Los problemas más sutiles que afectan la cognición, la visión y la audición son comunes a la edad de cinco años y tienen un impacto en el rendimiento escolar y la calidad de vida de los bebés y sus familias. El objetivo de este ensayo es examinar si una intervención farmacológica breve, fácilmente aplicable y bien tolerada puede mejorar el resultado del desarrollo neurológico.