Verbessert Erythropoetin das Ergebnis bei sehr frühgeborenen Säuglingen?

HYPOTHESE Die frühzeitige Verabreichung von humanem Erythropoietin (EPO) an sehr frühgeborene Säuglinge reduziert perinatale Schädigungen des Gehirns (Netzhaut), der Lunge und des Darms und verbessert das neurologische Entwicklungsergebnis im korrigierten Alter von 24 Monaten.

PRIMÄRES ZIEL Bestimmung, ob sich das zerebrale Ergebnis verbessert, wenn Säuglinge, die zwischen der 26.07. und 31.6.7. Schwangerschaftswoche geboren wurden, in den ersten drei Tagen nach der Geburt Erythropoetin in hoher Dosis erhalten.

NEBENZIELE Um festzustellen, ob eine frühe Verabreichung von EPO die Inzidenz von Komplikationen verändert, die typischerweise mit Frühgeburten verbunden sind, d. h. Mortalität, Septikämie, nekrotisierende Enterokolitis, bronchopulmonale Dysplasie (Sauerstoffabhängigkeit im Alter von 36 Wochen nach der Menstruation), Retinopathie, intrakranielle Blutung, Erkrankung der weißen Substanz (periventrikuläre Leukomalazie), Wachstumsstörungen, Zerebralparese und Behinderung im Alter von 5 Jahren.

Biomarker der Frühgeborenenenzephalopathie, bewertet mittels Magnetresonanztomographie (MRT) im terminäquivalenten Alter.

RATIONALE EPO schützt nachweislich vor hypoxisch-ischämischen und entzündlichen Verletzungen in einem breiten Spektrum von Geweben und Organen und fördert die Bildung roter Blutkörperchen. Es wurde gezeigt, dass es bei Tieren nach akuten Hirnschäden sowie bei erwachsenen Schlaganfallpatienten eine neuroprotektive und neurotrophe Aktivität aufweist. Mehrere Mechanismen, die diese Aktivität erklären, wurden erkannt: EPO hemmt die Freisetzung von Glutamat im Gehirn, moduliert den intrazellulären Calciumstoffwechsel, induziert die Bildung von anti-apoptotischen Faktoren, reduziert Entzündungen, verringert durch Stickstoffmonoxid verursachte Verletzungen und hat direkte antioxidative Wirkungen.

Sehr frühgeborene Säuglinge weisen eine signifikante Verzögerung in der geistigen und körperlichen Entwicklung auf, gemessen im korrigierten Alter von 24 Monaten. Die kritischste Zeit sind die ersten Tage nach der Frühgeburt, in denen die Sauerstoffversorgung des Gehirns durch Atem-, Kreislauf- und Ernährungsinsuffizienz beeinträchtigt sein kann. Obwohl wahrscheinlich mehrere Mechanismen an dauerhaften Hirnschäden beteiligt sind, ist es sehr wahrscheinlich, dass EPO mit seiner vielfältigen Wirkung diesen Schaden verringern kann.

EPO wurde in mehreren Studien bei Frühgeborenen zur Vorbeugung von Anämie untersucht und wird heute in großem Umfang für diese Indikation eingesetzt.

STUDIENAUFBAU Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Studie. Forschungsplan 420 Säuglinge werden randomisiert während der ersten drei Lebensstunden 3, 12-18 und 36-42 Stunden nach der Geburt EPO (3000 E/kg Körpergewicht) oder Placebo intravenös erhalten. Eine standardisierte Untersuchung einschließlich zerebraler Sonographie am 1. und 7. Tag und bei 36 0/7 Schwangerschaftswochen (oder bei Entlassung nach Hause, wenn sie vorher entlassen wurden) wird das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Komplikationen bestimmen. Das zerebrale Volumen und das Volumen der weißen Substanz werden nach 40 Wochen nach der Menstruation mit MRT (nur wenn verfügbar) beurteilt.

Erfahrene Untersucher werden die Entwicklungsfunktion im korrigierten Alter von 24 Monaten anhand der zuverlässigen und gültig überarbeiteten Bayley-Skalen II der Säuglingsentwicklung beurteilen und das Vorhandensein oder Fehlen einer Beeinträchtigung der motorischen Funktion (zerebrale Lähmung) und der neurosensorischen Funktion (Blindheit oder Taubheit) bestimmen.

KLINISCHE BEDEUTUNG Mindestens 1 von 100 lebend geborenen Säuglingen wird sehr früh geboren. 90 % dieser Säuglinge überleben, aber > 50 % weisen eine Verzögerung in der geistigen und körperlichen Entwicklung auf, die auf ein korrigiertes Alter von 24 Monaten geschätzt wird. Subtilere Probleme, die die Wahrnehmung, das Sehen und das Hören betreffen, treten im Alter von fünf Jahren häufig auf und wirken sich auf die schulischen Leistungen und die Lebensqualität der Säuglinge und ihrer Familien aus. Das Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob eine kurze, leicht anwendbare und gut verträgliche pharmakologische Intervention das neurologische Entwicklungsergebnis verbessern kann.