Parantaako erytropoietiini tuloksia hyvin keskosilla?

HYPOTEESI Ihmisen erytropoietiinin (EPO) varhainen antaminen hyvin keskosille vähentää perinataalista aivojen (verkkokalvon), keuhkojen ja suoliston vaurioita ja parantaa hermoston kehitystä 24 kuukauden iässä.

PERUSTAVOITE Selvittää, paraneeko aivojen tulos, jos 26 0/7 ja 31 6/7 raskausviikon välisenä aikana syntyneet lapset saavat erytropoietiinia suurena annoksena kolmen ensimmäisen päivän aikana syntymän jälkeen.

TOISSIJAISET TAVOITTEET Selvittää, muuttaako EPO:n varhainen anto tyypillisesti ennenaikaiseen synnytykseen liittyvien komplikaatioiden ilmaantuvuutta, kuten kuolleisuutta, septikemiaa, nekrotisoivaa enterokoliittia, bronkopulmonaalista dysplasiaa (happiriippuvuus 36 viikon iässä kuukautisten jälkeen), retinopatiaa, kallonsisäistä verenvuototautia leukomalasia), kasvuhäiriö, aivovamma ja vajaatoiminta 5 vuoden iässä.

Keskosten enkefalopatian biomarkkerit on arvioitu magneettikuvauksella (MRI) vastaavalla iällä.

PERUSTELUT EPO:n on osoitettu suojaavan hypoksis-iskeemisiltä ja tulehdusvaurioilta monissa kudoksissa ja elimissä sen lisäksi, että se edistää punasolujen muodostumista. Sillä on osoitettu olevan neuroprotektiivista ja neurotrofista aktiivisuutta eläimillä akuutin aivovaurion jälkeen sekä aikuisilla aivohalvauspotilailla. Useita tämän aktiivisuuden selittäviä mekanismeja on tunnistettu: EPO estää glutamaatin vapautumista aivoissa, moduloi solunsisäistä kalsiumin aineenvaihduntaa, indusoi apoptoottisten tekijöiden muodostumista, vähentää tulehdusta, vähentää typpioksidin välittämiä vaurioita ja sillä on suoria antioksidanttisia vaikutuksia.

Hyvin keskosilla on merkittävä viivästys henkisessä ja fyysisessä kehityksessä 24 kuukauden korjatun iän perusteella. Kriittisin ajanjakso on ensimmäiset päivät ennenaikaisen synnytyksen jälkeen, jolloin aivojen hapettuminen voi heikentyä hengitys-, verenkierto- ja ravitsemusvajeen vuoksi. Vaikka pysyviin aivovaurioihin liittyy luultavasti useita mekanismeja, on todennäköisintä, että EPO moninkertaisella toiminnallaan voi vähentää tätä vauriota.

EPO:ta on tutkittu useissa tutkimuksissa keskosilla anemian ehkäisemiseksi, ja sitä käytetään nykyään laajalti tähän käyttöaiheeseen.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Satunnaistettu, kaksoisnaamioinen, lumekontrolloitu monikeskuskliininen tutkimus. Tutkimussuunnitelma 420 vauvaa satunnaistetaan kolmen ensimmäisen elintunnin aikana saamaan EPO:ta (3000 U/kg) tai lumelääkettä suonensisäisesti 3, 12-18 ja 36-42 tunnin kuluttua syntymästä. Standardoitu arviointi, mukaan lukien aivosonografia päivinä 1 ja 7 sekä 36 0/7 raskausviikolla (tai kotiutuksen yhteydessä, jos hänet on kotiutettu aikaisemmin), määrittää komplikaatioiden olemassaolon tai puuttumisen. Aivojen tilavuus ja valkoisen aineen tilavuus arvioidaan 40 kuukautisviikolla magneettikuvauksella (vain jos saatavilla).

Kokeneet tutkijat arvioivat kehitystoiminnan 24 kuukauden iässä korjatun iän kohdalla käyttämällä luotettavaa ja pätevästi tarkistettua Bayley Scales II of Infant Development -asteikkoa ja määrittävät motorisen toiminnan (aivohalvaus) ja neurosensorisen toiminnan (sokeus tai kuurous) heikentymisen tai puuttumisen.

KLIININEN MERKITYS Vähintään yksi sadasta elävänä syntyneestä lapsesta syntyy hyvin keskosena. 90 % näistä vauvoista selviää hengissä, mutta yli 50 %:lla henkinen ja fyysinen kehitys on viivästynyt 24 kuukauden iässä. Hienovaraisemmat kognitioon, näkemiseen ja kuuloon vaikuttavat ongelmat ovat yleisiä viiden vuoden iässä ja ne vaikuttavat koulumenestykseen sekä vauvojen ja heidän perheidensä elämänlaatuun. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, voiko lyhyt, helposti sovellettavissa oleva ja hyvin siedetty farmakologinen interventio parantaa hermoston kehitystä.