Zlepšuje erytropoetin výsledky u velmi předčasně narozených dětí?

HYPOTÉZA Včasné podávání lidského erytropoetinu (EPO) u velmi předčasně narozených dětí snižuje perinatální poškození mozku (sítnice), plic a střeva a zlepšuje neurologický vývoj ve věku 24 měsíců.

PRIMÁRNÍ CÍL Zjistit, zda se zlepší cerebrální výsledek, pokud kojenci narození mezi 26. 0/7 a 31. 6/7 gestačním týdnem při narození dostávají erytropoetin ve vysoké dávce v prvních třech dnech po narození.

DRUHÉ CÍLE Zjistit, zda včasné podání EPO mění výskyt komplikací typicky spojených s předčasným porodem, tj. úmrtnost, septikémie, nekrotizující enterokolitida, bronchopulmonální dysplazie (závislost na kyslíku ve věku 36 týdnů po menstruaci), retinopatie, intrakraniální krvácení, onemocnění bílé hmoty leukomalacie), porucha růstu, dětská mozková obrna a handicap v 5 letech.

Biomarkery encefalopatie nedonošených hodnocené na magnetické rezonanci (MRI) v ekvivalentním věku.

Bylo prokázáno, že EPO kromě podpory tvorby červených krvinek poskytuje ochranu proti hypoxicko-ischemickým a zánětlivým poraněním v široké škále tkání a orgánů. Bylo prokázáno, že má neuroprotektivní a neurotrofní aktivitu u zvířat po akutním poškození mozku, stejně jako u dospělých pacientů s mrtvicí. Bylo rozpoznáno několik mechanismů vysvětlujících tuto aktivitu: EPO inhibuje uvolňování glutamátu v mozku, moduluje intracelulární metabolismus vápníku, indukuje tvorbu antiapoptotických faktorů, snižuje zánět, snižuje poškození zprostředkované oxidem dusnatým a má přímé antioxidační účinky.

Velmi předčasně narozené děti mají významné zpoždění v duševním a fyzickém vývoji hodnocené ve věku 24 měsíců. Nejkritičtějším obdobím jsou první dny po předčasném porodu, kdy může být okysličení mozku narušeno respirační, oběhovou a nutriční nedostatečností. I když se na trvalém poškození mozku pravděpodobně podílí několik mechanismů, je nejpravděpodobnější, že EPO svým vícenásobným účinkem může toto poškození snížit.

EPO byl studován v několika studiích u předčasně narozených dětí k prevenci anémie a nyní se pro tuto indikaci široce používá.

NÁVRH STUDIE Randomizovaná, dvojitě maskovaná, placebem kontrolovaná multicentrická klinická studie. Výzkumný plán 420 kojenců bude randomizováno během prvních tří hodin života k intravenóznímu podání EPO (3000 U/kg tělesné hmotnosti) nebo placeba 3, 12-18 a 36-42 hodin po narození. Standardizované vyšetření včetně mozkové sonografie v den 1 a 7 a ve 36 0/7 gestačním týdnu (nebo při propuštění domů, pokud byl propuštěn dříve) určí přítomnost nebo nepřítomnost komplikací. Mozkový objem a objem bílé hmoty budou hodnoceny po 40 týdnech po menstruaci pomocí MRI (pouze pokud je k dispozici).

Zkušení vyšetřující posoudí vývojovou funkci ve 24 měsících korigovaného věku pomocí spolehlivých a platně revidovaných Bayleyových škál II vývoje kojenců a určí přítomnost nebo nepřítomnost poruchy motorických funkcí (mozková obrna) a neurosenzorických funkcí (slepota nebo hluchota).

KLINICKÝ VÝZNAM Nejméně 1 ze 100 živě narozených dětí se narodí velmi předčasně. 90 % těchto kojenců přežije, ale více než 50 % má zpoždění v duševním a fyzickém vývoji hodnocené ve věku 24 měsíců. Jemnější problémy ovlivňující kognici, zrak a sluch jsou běžné ve věku pěti let a mají dopad na školní výkony a kvalitu života kojenců a jejich rodin. Cílem této studie je prozkoumat, zda krátká, snadno aplikovatelná a dobře tolerovaná farmakologická intervence může zlepšit výsledek neurovývoje.