Forbedrer erytropoietin resultatet hos svært premature spedbarn?

HYPOTESE Tidlig administrering av humant erytropoietin (EPO) hos svært premature spedbarn reduserer perinatal skade på hjernen (retina), lunge og tarm og forbedrer nevroutviklingsresultatet ved 24 måneders korrigert alder.

PRIMÆR MÅL Å finne ut om cerebralt resultat forbedres hvis spedbarn født mellom 26 0/7 og 31 6/7 svangerskapsuker ved fødselen får erytropoietin i høy dose de første tre dagene etter fødselen.

SEKUNDÆRE MÅL Å bestemme om tidlig administrering av EPO endrer forekomsten av komplikasjoner som typisk er assosiert med prematur fødsel, dvs. dødelighet, septikemi, nekrotiserende enterokolitt, bronkopulmonal dysplasi (oksygenavhengighet ved 36 uker postmenstruell alder), retinopati, hvit materie, intrakraniell sykdom (haemorrhage-sykdom), leucomalacia), vekstsvikt, cerebral parese og handikap ved 5 år.

Biomarkører for encefalopati av prematuritet vurdert på magnetisk resonansavbildning (MRI) ved termin ekvivalent alder.

RATIONALE EPO har vist seg å være beskyttende mot hypoksisk-iskemiske og inflammatoriske skader i et bredt spekter av vev og organer i tillegg til å fremme dannelsen av røde blodlegemer. Det har vist seg å ha nevrobeskyttende og nevrotrofisk aktivitet hos dyr etter akutt hjerneskade, så vel som hos voksne slagpasienter. Flere mekanismer som forklarer denne aktiviteten har blitt anerkjent: EPO hemmer glutamatfrigjøring i hjernen, modulerer intracellulær kalsiummetabolisme, induserer generering av anti-apoptotiske faktorer, reduserer betennelse, reduserer nitrogenoksid-mediert skade og har direkte antioksidanteffekter.

Svært premature spedbarn har betydelig forsinkelse i mental og fysisk utvikling vurdert ved korrigert alder på 24 måneder. Den mest kritiske perioden er de første dagene etter prematur fødsel hvor oksygeneringen av hjernen kan være svekket av respirasjons-, sirkulasjons- og ernæringssvikt. Selv om det sannsynligvis er flere mekanismer involvert i permanent hjerneskade, er det mest sannsynlig at EPO med sin multiple handling kan redusere denne skaden.

EPO har blitt studert i flere studier på premature spedbarn for å forhindre anemi og er nå mye brukt for denne indikasjonen.

STUDIEDESIGN Randomisert, dobbeltmasket, placebokontrollert multisenter klinisk studie. Forskningsplan 420 spedbarn vil bli randomisert i løpet av de tre første timene av livet for å motta EPO (3000 U/kg kroppsvekt) eller placebo intravenøst ​​3, 12-18 og 36-42 timer etter fødselen. Standardisert evaluering inkludert cerebral sonografi på dag 1 og 7 og ved 36 0/7 svangerskapsuker (eller ved utskrivning hjemme hvis utskrevet før) vil bestemme tilstedeværelse eller fravær av komplikasjoner. Cerebralt volum og hvitstoffvolum vil bli vurdert ved 40 postmenstruelle uker med MR (kun hvis tilgjengelig).

Erfarne undersøkere vil vurdere utviklingsfunksjonen ved 24 måneders korrigert alder ved å bruke den pålitelige og gyldig reviderte Bayley Scales II for spedbarnsutvikling og bestemme tilstedeværelse eller fravær av svekkelse av motorisk funksjon (cerebral parese) og nevrosensorisk funksjon (blindhet eller døvhet).

KLINISK BETYDNING Minst 1 av 100 levendefødte spedbarn blir født svært prematurt. 90 % av disse spedbarnene overlever, men >50 % har en forsinkelse i mental og fysisk utvikling vurdert ved 24 måneders korrigert alder. Mer subtile problemer som påvirker kognisjon, syn og hørsel er vanlige i en alder av fem år og har innvirkning på skoleprestasjoner og livskvaliteten til spedbarn og deres familier. Målet med denne studien er å undersøke om en kort, lett anvendelig og godt tolerert farmakologisk intervensjon kan forbedre nevroutviklingsresultatet.