Undersøgelse for at vurdere den optimale renobeskyttende dosis af Aliskiren hos hypertensive patienter med type 2-diabetes og begyndende eller åbenlys nefropati

Inklusionskriterier:

• Mandlige og/eller kvindelige patienter i alderen 30-80 år.
• Type 2-diabetes (defineret ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens kriterier)
• Begyndende eller åbenlys nefropati (urinalbuminudskillelse 100 men ≤ 2000 mg/dag).
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) 40 ml pr. minut

• For at være berettiget til randomisering skal patienter opfylde følgende kriterier:

  1. Patienter i igangværende hypertensiv behandling skal have et blodtryk ≥ 135/85 mm Hg, men lavere end 170/105 mm Hg ved besøg 3 (dag -1, periode 1), OG patienter skal være på stabil antihypertensiv medicin i mindst 8 uger før Besøg 2 (indkøringsperiode)
  2. Nydiagnosticerede hypertensive patienter skal have et blodtryk ≥ 135/85 mm Hg, men lavere end 170/105 mm Hg ved besøg 3 (dag -1, periode 1)
• Kvindelige patienter skal være postmenopausale eller skal have fået en bilateral ooforektomi eller skal være blevet kirurgisk steriliseret eller hysterektomi mindst 6 måneder før screening
• Oral kropstemperatur i området 35,0-37,5 °C
• Kunne give skriftligt informeret samtykke inden studiedeltagelse.
• Kunne kommunikere godt med investigator og overholde undersøgelsens krav.
• Patienter skal være villige og medicinsk i stand til at afbryde antihypertensiv behandling eller enhver anden medicin, som er forbudt i undersøgelsesprotokollen.
• Patienter skal være på stabil hypoglykæmisk medicin i mindst 8 uger før besøg 1 (screeningsbesøg).

Ekskluderingskriterier:

• Brug af receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin (OTC), som er forbudt i henhold til protokollen.
• Svær hypertension Grad 3 WHO-klassifikation Gennemsnitligt siddende diastolisk blodtryk (MSDBP) 110 mmHg og/eller gennemsnitligt siddende systolisk blodtryk MSSBP 180 mmHg)
• Acetylsalicylsyre (ASA) behandling >1g/dag eller regelmæssig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
• Nyresygdom ikke forårsaget af diabetes eller hypertension
• Serumkalium < 3,5 eller > 5,1 mEq/L
• GFR < 40 ml/min/1,73m2 som målt ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formlen
• Serumalbumin < 2,0 mg/dL
• Anamnese med hypertensiv encefalopati eller cerebrovaskulær ulykke på et hvilket som helst tidspunkt før besøg 1
• Forbigående iskæmisk cerebralt angreb i de 6 måneder forud for besøg 1
• Nuværende diagnose af hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV
• Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-operation eller enhver perkutan koronar intervention (PCI) i løbet af de 6 måneder forud for besøg 1
• Anden eller tredje grads hjerteblok uden pacemaker
• Samtidig potentielt livstruende arytmi eller symptomatisk arytmi
• Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
• Type 1 diabetes mellitus
• Ukontrolleret type II diabetes mellitus Hæmoglobin subtype A1C (HbA1C) >11 %
• Anamnese med malignitet inklusive leukæmi og lymfom (men ikke basalcellehudkarcinom) inden for de seneste fem år
• Gravide eller ammende kvinder
• Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for 4 uger før dosering eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning.
• Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for 8 uger før dosering.
• Betydelig sygdom inden for de to uger før dosering.

• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidler, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

  • Anamnese med større mave-tarmkanaloperationer såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion
  • Aktuelt aktiv eller tidligere aktiv inflammatorisk tarmsygdom i løbet af de 12 måneder forud for besøg 1
  • Aktuelt aktiv gastritis, sår på tolvfingertarmen eller mavesår eller gastrointestinal/rektal blødning i løbet af de 3 måneder forud for besøg 1.
  • Enhver historie med bugspytkirtelskade, pancreatitis eller tegn på svækket bugspytkirtelfunktion/-skade som angivet ved unormal lipase eller amylase
  • Tegn på leversygdom, en historie med hepatisk encefalopati, en historie med esophageal varicer eller en historie med portocaval shunt
  • Nuværende behandling med cholestyramin eller cholestipol harpiks
• Anamnese med immunkompromittering, inklusive et positivt HIV-testresultat.
• Anamnese med et positivt Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C-testresultat.
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder før dosering.
• Personer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​denne protokol.
• Enhver tilstand, som efter investigatorens eller Novartis medicinske monitors mening ville bringe evalueringen af ​​effektivitet eller sikkerhed i fare
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen
• Kendte eller formodede kontraindikationer til undersøgelsesmedicinen, herunder historie med allergi over for ACE-hæmmere og/eller over for thiaziddiuretika eller andre sulfonamid-afledte lægemidler
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan sætte patienten i højere risiko ved hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller som sandsynligvis forhindrer patienten i at overholde kravene i undersøgelsen eller gennemføre undersøgelsen
• Patienter, der tidligere har deltaget i en Aliskiren-undersøgelse.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende