Исследование по оценке оптимальной ренопротекторной дозы алискирена у пациентов с артериальной гипертензией с диабетом 2 типа и начальной или явной нефропатией

Критерии включения:

• Пациенты мужского и/или женского пола в возрасте от 30 до 80 лет.
• Сахарный диабет 2 типа (определяется по критериям Всемирной организации здравоохранения)
• Начальная или явная нефропатия (выведение альбумина с мочой 100, но ≤ 2000 мг/сут).
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 40 мл в минуту

• Чтобы иметь право на рандомизацию, пациенты должны соответствовать следующим критериям:

  1. Пациенты, получающие гипертензивную терапию, должны иметь артериальное давление ≥ 135/85 мм рт. ст., но ниже 170/105 мм рт. ст. на визите 3 (день -1, период 1), И пациенты должны принимать стабильные антигипертензивные препараты в течение не менее 8 недель до начала лечения. Визит 2 (вводный период)
  2. Артериальное давление у недавно диагностированных пациентов с артериальной гипертензией должно быть ≥ 135/85 мм рт.ст., но ниже 170/105 мм рт.ст. на визите 3 (день -1, период 1)
• Пациенты женского пола должны быть в постменопаузе или должны иметь двустороннюю овариэктомию или должны быть хирургически стерилизованы или гистерэктомированы по крайней мере за 6 месяцев до скрининга.
• Оральная температура тела в пределах 35,0-37,5 °С
• Возможность предоставить письменное информированное согласие до участия в исследовании.
• Способен хорошо общаться со исследователем и соблюдать требования исследования.
• Пациенты должны быть готовы и в состоянии по состоянию здоровья прекратить антигипертензивное лечение или любое другое лекарство, запрещенное протоколом исследования.
• Пациенты должны принимать стабильные гипогликемические препараты в течение как минимум 8 недель до посещения 1 (посещение для скрининга).

Критерий исключения:

• Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (OTC), которые запрещены протоколом.
• Тяжелая гипертензия 3 степени по классификации ВОЗ Среднее диастолическое артериальное давление в положении сидя (ССДАД) 110 мм рт.ст. и/или среднее систолическое артериальное давление в положении сидя ССДАД 180 мм рт.ст.)
• Лечение ацетилсалициловой кислотой (АСК) >1 г/день или регулярный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
• Заболевание почек, не вызванное диабетом или гипертонией
• Калий в сыворотке < 3,5 или > 5,1 мЭкв/л
• СКФ < 40 мл/мин/1,73 м2 согласно формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD)
• Сывороточный альбумин < 2,0 мг/дл
• История гипертонической энцефалопатии или нарушения мозгового кровообращения в любое время до визита 1
• Транзиторная ишемическая церебральная атака в течение 6 месяцев до визита 1.
• Текущий диагноз сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) Класс II-IV
• История инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, коронарного шунтирования или любого чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) в течение 6 месяцев до визита 1
• Блокада сердца второй или третьей степени без кардиостимулятора
• Сопутствующая потенциально опасная для жизни аритмия или симптоматическая аритмия
• Клинически значимые клапанные пороки сердца
• Сахарный диабет 1 типа
• Неконтролируемый сахарный диабет II типа Подтип гемоглобина A1C (HbA1C) >11 %
• Злокачественные новообразования в анамнезе, включая лейкемию и лимфому (но не базально-клеточный рак кожи) в течение последних пяти лет.
• Беременные или кормящие женщины
• Участие в любом клиническом исследовании в течение 4 недель до введения дозы или дольше, если это требуется местным законодательством.
• Пожертвование или потеря 400 мл или более крови в течение 8 недель до дозирования.
• Серьезное заболевание в течение двух недель до дозирования.

• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемых препаратов, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • История крупных операций на желудочно-кишечном тракте, таких как гастрэктомия, гастроэнтеростомия или резекция кишечника.
  • Активное в настоящее время или ранее активное воспалительное заболевание кишечника в течение 12 месяцев до визита 1.
  • Текущий активный гастрит, язва двенадцатиперстной кишки или желудка или желудочно-кишечное/ректальное кровотечение в течение 3 месяцев до визита 1.
  • Любые истории повреждения поджелудочной железы, панкреатита или признаки нарушения функции/травмы поджелудочной железы, на которые указывают аномальные уровни липазы или амилазы.
  • Признаки заболевания печени, печеночная энцефалопатия в анамнезе, варикозное расширение вен пищевода в анамнезе или портокавальное шунтирование в анамнезе
  • Текущее лечение смолами холестирамина или холестипола
• Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ.
• Наличие в анамнезе положительного результата теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или гепатита С.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до дозирования.
• Лица, непосредственно участвующие в исполнении настоящего протокола.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя Novartis, может поставить под угрозу оценку эффективности или безопасности.
• Несоблюдение медицинских режимов или нежелание соблюдать протокол исследования в анамнезе
• Известные или предполагаемые противопоказания к исследуемым препаратам, включая наличие в анамнезе аллергии на ингибиторы АПФ и/или тиазидные диуретики или другие препараты, производные сульфаниламидов.
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента более высокому риску в связи с его/ее участием в исследовании или может помешать пациенту выполнить требования исследования или завершить исследование.
• Пациенты, ранее участвовавшие в любом исследовании Алискирена.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.