Studie k posouzení optimální renoprotektivní dávky aliskirenu u hypertoniků s diabetem 2. typu a počínající nebo zjevnou nefropatií

Kritéria pro zařazení:

• Mužské a/nebo ženské pacienty ve věku 30-80 let.
• Diabetes typu 2 (definovaný podle kritérií Světové zdravotnické organizace)
• Počínající nebo zjevná nefropatie (vylučování albuminu močí 100, ale ≤ 2000 mg/den).
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) 40 ml za minutu

• Aby byli pacienti způsobilí k randomizaci, musí splňovat následující kritéria:

  1. Pacienti s probíhající hypertenzní léčbou musí mít krevní tlak ≥ 135/85 mm Hg, ale nižší než 170/105 mm Hg při návštěvě 3 (den -1, období 1) A pacienti musí být na stabilních antihypertenzních medikamentech alespoň 8 týdnů před Návštěva 2 (období záběhu)
  2. Nově diagnostikovaní pacienti s hypertenzí musí mít krevní tlak ≥ 135/85 mm Hg, ale nižší než 170/105 mm Hg při návštěvě 3 (den -1, období 1)
• Pacientky musí být po menopauze nebo musí mít oboustrannou ooforektomii nebo musí být chirurgicky sterilizovány nebo hysterektomovány alespoň 6 měsíců před screeningem
• Orální tělesná teplota v rozmezí 35,0-37,5 °C
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.
• Schopný dobře komunikovat se zkoušejícím a dodržovat požadavky studie.
• Pacienti musí být ochotni a lékařsky schopni přerušit antihypertenzní léčbu nebo jakoukoli jinou medikaci, která je zakázána v protokolu studie.
• Pacienti musí být na stabilní hypoglykemické medikaci po dobu nejméně 8 týdnů před návštěvou 1 (návštěva screeningu).

Kritéria vyloučení:

• Použití jakéhokoli léku na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků, které je protokolem zakázáno.
• Těžká hypertenze 3. stupně Klasifikace WHO Průměrný diastolický krevní tlak vsedě (MSDBP) 110 mmHg a/nebo Střední systolický krevní tlak vsedě MSSBP 180 mmHg)
• Léčba kyselinou acetylsalicylovou (ASA) > 1 g/den nebo pravidelné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
• Onemocnění ledvin, které není způsobeno cukrovkou nebo hypertenzí
• Sérový draslík < 3,5 nebo > 5,1 mEq/l
• GFR < 40 ml/min/1,73 m2 měřeno vzorcem Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Sérový albumin < 2,0 mg/dl
• Anamnéza hypertenzní encefalopatie nebo cerebrovaskulární příhody kdykoli před návštěvou 1
• Přechodný ischemický cerebrální záchvat během 6 měsíců před návštěvou 1
• Současná diagnóza srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) Třída II-IV
• Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, operace koronárního bypassu nebo jakékoli perkutánní koronární intervence (PCI) během 6 měsíců před návštěvou 1
• Srdeční blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru
• Souběžná potenciálně život ohrožující arytmie nebo symptomatická arytmie
• Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
• Diabetes mellitus 1. typu
• Nekontrolovaný diabetes mellitus II. typu Hemoglobin podtyp A1C (HbA1C) >11 %
• Historie malignity včetně leukémie a lymfomu (ale ne bazaliomu kůže) během posledních pěti let
• Těhotné nebo kojící ženy
• Účast na jakékoli klinické zkoušce během 4 týdnů před podáním dávky nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
• Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během 8 týdnů před podáním dávky.
• Závažné onemocnění během dvou týdnů před podáním dávky.

• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaných léčiv, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

  • Historie velkých operací gastrointestinálního traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva
  • Aktuálně aktivní nebo dříve aktivní zánětlivé onemocnění střev během 12 měsíců před návštěvou 1
  • Aktuálně aktivní gastritida, duodenální nebo žaludeční vředy nebo gastrointestinální/rektální krvácení během 3 měsíců před návštěvou 1.
  • Jakékoli poranění slinivky břišní, zánět slinivky břišní nebo známky zhoršené funkce/poranění slinivky břišní, jak je indikováno abnormální lipázou nebo amylázou
  • Prokázané onemocnění jater, anamnéza jaterní encefalopatie, anamnéza jícnových varixů nebo anamnéza portokaválního zkratu
  • Současná léčba cholestyraminem nebo cholestipolovými pryskyřicemi
• Imunokompromis v anamnéze, včetně pozitivního výsledku HIV testu.
• Anamnéza pozitivního výsledku testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo hepatitidy C.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky.
• Osoby přímo zapojené do provádění tohoto protokolu.
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře Novartis ohrozila hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti
• Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo neochota dodržovat protokol studie
• Známé nebo předpokládané kontraindikace studovaných léků, včetně anamnézy alergie na ACE inhibitory a/nebo na thiazidová diuretika nebo jiné léky odvozené od sulfonamidů
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit vyššímu riziku z jeho účasti ve studii, nebo může pacientovi bránit ve splnění požadavků studie nebo v dokončení studie.
• Pacienti, kteří se dříve účastnili jakékoli studie Aliskirenu.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem