Badanie mające na celu ocenę optymalnej dawki aliskirenu chroniącej nerki u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 oraz początkową lub jawną nefropatią

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i/lub kobiety w wieku od 30 do 80 lat.
• Cukrzyca typu 2 (zdefiniowana na podstawie kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia)
• Początkowa lub jawna nefropatia (wydalanie albumin z moczem 100, ale ≤ 2000 mg/dobę).
• Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) 40 ml na minutę

• Aby kwalifikować się do randomizacji, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Pacjenci w trakcie leczenia nadciśnienia muszą mieć ciśnienie krwi ≥ 135/85 mm Hg, ale niższe niż 170/105 mm Hg podczas wizyty 3 (dzień -1, okres 1) ORAZ pacjenci muszą przyjmować stabilne leki przeciwnadciśnieniowe przez co najmniej 8 tygodni przed Wizyta 2 (okres docierania)
  2. Nowo zdiagnozowani pacjenci z nadciśnieniem muszą mieć ciśnienie krwi ≥ 135/85 mm Hg, ale niższe niż 170/105 mm Hg podczas wizyty 3 (dzień -1, okres 1)
• Pacjentki muszą być po menopauzie lub musiały mieć obustronne wycięcie jajników lub musiały zostać wysterylizowane chirurgicznie lub poddane histerektomii co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Temperatura ciała w jamie ustnej w zakresie 35,0-37,5°C
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu.
• Potrafi dobrze komunikować się z badaczem i spełniać wymagania badania.
• Pacjenci muszą być chętni i medycznie zdolni do przerwania leczenia przeciwnadciśnieniowego lub jakiegokolwiek innego leku, który jest zabroniony w protokole badania.
• Pacjenci muszą przyjmować stabilne leki hipoglikemizujące przez co najmniej 8 tygodni przed pierwszą wizytą (wizyta przesiewowa).

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub leków dostępnych bez recepty (OTC), które są zabronione przez protokół.
• Ciężkie nadciśnienie tętnicze stopnia 3. Klasyfikacja WHO Średnie rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (MSDBP) 110 mmHg i/lub Średnie skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej MSSBP 180 mmHg)
• Leczenie kwasem acetylosalicylowym (ASA) >1 g dziennie lub regularne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)
• Choroba nerek niespowodowana cukrzycą lub nadciśnieniem
• Stężenie potasu w surowicy < 3,5 lub > 5,1 mEq/l
• GFR < 40 ml/min/1,73 m2 mierzone za pomocą formuły Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Albumina w surowicy < 2,0 mg/dl
• Historia encefalopatii nadciśnieniowej lub incydentu naczyniowo-mózgowego w jakimkolwiek czasie przed Wizytą 1
• Przemijający atak niedokrwienny mózgu w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1
• Aktualne rozpoznanie niewydolności serca Klasa II-IV wg New York Heart Association (NYHA).
• Historia zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, operacji pomostowania wieńcowego lub jakiejkolwiek przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1
• Blok serca drugiego lub trzeciego stopnia bez rozrusznika serca
• Jednoczesna potencjalnie zagrażająca życiu arytmia lub arytmia objawowa
• Klinicznie istotna wada zastawkowa serca
• Cukrzyca typu 1
• Niekontrolowana cukrzyca typu II Podtyp hemoglobiny A1C (HbA1C) >11%
• Historia nowotworów złośliwych, w tym białaczki i chłoniaka (ale nie raka podstawnokomórkowego skóry) w ciągu ostatnich pięciu lat
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
• Oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki.
• Poważna choroba w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki.

• Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków, w tym między innymi:

  • Historia poważnych operacji przewodu pokarmowego, takich jak gastrektomia, gastroenterostomia lub resekcja jelita
  • Obecnie czynna lub wcześniej aktywna nieswoista choroba zapalna jelit w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Wizytę 1
  • Obecnie czynne zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzody dwunastnicy lub żołądka lub krwawienia z przewodu pokarmowego/odbytnicy w ciągu 3 miesięcy poprzedzających Wizytę 1.
  • Jakiekolwiek uszkodzenie trzustki w wywiadzie, zapalenie trzustki lub objawy upośledzonej funkcji/uszkodzenia trzustki, na co wskazuje nieprawidłowa aktywność lipazy lub amylazy
  • Dowody na chorobę wątroby, historię encefalopatii wątrobowej, historię żylaków przełyku lub historię przecieku wrotno-żylnego
  • Bieżące leczenie żywicami cholestyraminy lub cholestipolu
• Historia upośledzenia odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
• Historia dodatniego wyniku testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub testu na zapalenie wątroby typu C.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed podaniem dawki.
• Osoby bezpośrednio zaangażowane w wykonanie niniejszego protokołu.
• Każdy stan, który w opinii badacza lub monitora medycznego Novartis zagroziłby ocenie skuteczności lub bezpieczeństwa
• Historia nieprzestrzegania reżimów medycznych lub niechęć do przestrzegania protokołu badania
• Znane lub podejrzewane przeciwwskazania do stosowania badanych leków, w tym alergia na inhibitory ACE i/lub diuretyki tiazydowe lub inne pochodne sulfonamidów w wywiadzie
• Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który w opinii badacza może narazić pacjenta na większe ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może uniemożliwić pacjentowi spełnienie wymagań badania lub ukończenie badania
• Pacjenci, którzy wcześniej brali udział w jakimkolwiek badaniu dotyczącym aliskirenu.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia