Studie om de optimale renoprotectieve dosis van aliskiren te beoordelen bij hypertensieve patiënten met diabetes type 2 en beginnende of openlijke nefropathie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en/of vrouwelijke patiënten van 30-80 jaar.
• Diabetes type 2 (gedefinieerd aan de hand van criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie)
• Beginnende of openlijke nefropathie (uitscheiding van albumine in de urine 100 maar ≤ 2000 mg/dag).
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) 40 ml per minuut

• Om in aanmerking te komen voor randomisatie, moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

  1. Patiënten die aan de gang zijn met hypertensieve therapie moeten een bloeddruk hebben van ≥ 135/85 mm Hg maar lager dan 170/105 mm Hg bij Bezoek 3 (Dag -1, Periode 1) EN patiënten moeten stabiele antihypertensiva gebruiken gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan Bezoek 2 (inloopperiode)
  2. Patiënten met nieuw gediagnosticeerde hypertensie moeten een bloeddruk hebben van ≥ 135/85 mm Hg maar lager dan 170/105 mm Hg bij bezoek 3 (dag -1, periode 1)
• Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn of moeten een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan of moeten minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening chirurgisch zijn gesteriliseerd of hysterectomie hebben ondergaan
• Orale lichaamstemperatuur binnen het bereik van 35,0-37,5 °C
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan de studie.
• In staat om goed te communiceren met de onderzoeker en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
• Patiënten moeten bereid en medisch in staat zijn om te stoppen met antihypertensiva of andere medicatie die in het onderzoeksprotocol verboden is.
• Patiënten moeten gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screeningsbezoek) stabiele hypoglycemische medicatie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van elk voorgeschreven medicijn of vrij verkrijgbare medicatie (OTC) die volgens het protocol verboden is.
• Ernstige hypertensie Graad 3 WHO-classificatie Gemiddelde zittende diastolische bloeddruk (MSDBP) 110 mmHg en/of gemiddelde zittende systolische bloeddruk MSSBP 180 mmHg)
• Behandeling met acetylsalicylzuur (ASA) >1 g/dag of regelmatig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
• Nierziekte die niet wordt veroorzaakt door diabetes of hypertensie
• Serumkalium < 3,5 of > 5,1 mEq/L
• GFR < 40 ml/min/1,73m2 zoals gemeten door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule
• Serumalbumine < 2,0 mg/dL
• Geschiedenis van hypertensieve encefalopathie of cerebrovasculair accident op enig moment voorafgaand aan bezoek 1
• Voorbijgaande ischemische hersenaanval gedurende de 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1
• Huidige diagnose van hartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV
• Geschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, coronaire bypassoperatie of een percutane coronaire interventie (PCI) gedurende de 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1
• Tweede- of derdegraads hartblok zonder pacemaker
• Gelijktijdige mogelijk levensbedreigende aritmie of symptomatische aritmie
• Klinisch significante hartklepaandoening
• Diabetes mellitus type 1
• Ongecontroleerde type II diabetes mellitus Hemoglobine subtype A1C (HbA1C) >11 %
• Geschiedenis van maligniteit waaronder leukemie en lymfoom (maar geen basaalcel huidcarcinoom) in de afgelopen vijf jaar
• Zwangere of zogende vrouwen
• Deelname aan enig klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan dosering of langer indien vereist door lokale regelgeving.
• Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen 8 weken voorafgaand aan de dosering.
• Significante ziekte binnen de twee weken voorafgaand aan de dosering.

• Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Geschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie zoals gastrectomie, gastro-enterostomie of darmresectie
  • Momenteel actieve of eerder actieve inflammatoire darmaandoening gedurende de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1
  • Momenteel actieve gastritis, zweren in de twaalfvingerige darm of maag, of gastro-intestinale/rectale bloedingen gedurende de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
  • Elke voorgeschiedenis van pancreasbeschadiging, pancreatitis of bewijs van een verminderde pancreasfunctie/verwonding zoals aangegeven door abnormaal lipase of amylase
  • Bewijs van leverziekte, een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie, een voorgeschiedenis van slokdarmspataderen of een voorgeschiedenis van portocavale shunt
  • Huidige behandeling met colestyramine- of cholestipolharsen
• Geschiedenis van immunocompromis, inclusief een positief HIV-testresultaat.
• Geschiedenis van een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of Hepatitis C-testresultaat.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan de dosering.
• Personen die direct betrokken zijn bij de uitvoering van dit protocol.
• Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor van Novartis de evaluatie van werkzaamheid of veiligheid in gevaar zou brengen
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onwil om te voldoen aan het onderzoeksprotocol
• Bekende of vermoedelijke contra-indicaties voor de onderzoeksmedicatie, waaronder een voorgeschiedenis van allergie voor ACE-remmers en/of voor thiazidediuretica of andere van sulfonamide afgeleide geneesmiddelen
• Elke chirurgische of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een hoger risico kan opleveren door zijn/haar deelname aan het onderzoek, of waardoor de patiënt waarschijnlijk niet aan de vereisten van het onderzoek kan voldoen of het onderzoek niet kan voltooien
• Patiënten die eerder hebben deelgenomen aan een Aliskiren-onderzoek.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn