Studie för att bedöma den optimala renoskyddande dosen av Aliskiren hos hypertensiva patienter med typ 2-diabetes och begynnande eller öppen nefropati

Inklusionskriterier:

• Manliga och/eller kvinnliga patienter från 30-80 års ålder.
• Typ 2-diabetes (definierad med hjälp av Världshälsoorganisationens kriterier)
• Begynnande eller uppenbar nefropati (utsöndring av albumin i urinen 100 men ≤ 2000 mg/dag).
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) 40 ml per minut

• För att vara berättigad till randomisering måste patienter uppfylla följande kriterier:

  1. Patienter på pågående hypertonibehandling måste ha ett blodtryck ≥ 135/85 mm Hg men lägre än 170/105 mm Hg vid besök 3 (dag -1, period 1) OCH patienter måste vara på stabila blodtryckssänkande mediciner i minst 8 veckor före Besök 2 (inkörningsperiod)
  2. Nydiagnostiserade hypertonipatienter måste ha ett blodtryck ≥ 135/85 mm Hg men lägre än 170/105 mm Hg vid besök 3 (dag -1, period 1)
• Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala eller ha genomgått en bilateral ooforektomi eller måste ha steriliserats kirurgiskt eller hysterektomiserat minst 6 månader före screening
• Oral kroppstemperatur inom intervallet 35,0-37,5 °C
• Kan ge skriftligt informerat samtycke innan studiedeltagande.
• Kunna kommunicera väl med utredaren och följa studiens krav.
• Patienter måste vara villiga och medicinskt kunna avbryta blodtryckssänkande behandling eller annan medicin som är förbjuden enligt studieprotokollet.
• Patienter måste vara på stabila hypoglykemiska läkemedel i minst 8 veckor före besök 1 (kontrollbesök).

Exklusions kriterier:

• Användning av något receptbelagt läkemedel eller receptfria läkemedel (OTC) som är förbjudna enligt protokollet.
• Svår hypertoni Grad 3 WHO-klassificering Genomsnittligt sittande diastoliskt blodtryck (MSDBP) 110 mmHg och/eller genomsnittligt sittande systoliskt blodtryck MSSBP 180 mmHg)
• Acetylsalicylsyra (ASA) behandling >1g/dag eller regelbunden användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
• Njursjukdom som inte orsakas av diabetes eller högt blodtryck
• Serumkalium < 3,5 eller > 5,1 mEq/L
• GFR < 40 ml/min/1,73m2 mätt med formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Serumalbumin < 2,0 mg/dL
• Historik av hypertensiv encefalopati eller cerebrovaskulär olycka när som helst före besök 1
• Övergående ischemisk cerebral attack under 6 månader före besök 1
• Aktuell diagnos av hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass II-IV
• Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, koronar bypass-operation eller någon perkutan kranskärlsintervention (PCI) under de 6 månaderna före besök 1
• Andra eller tredje gradens hjärtblock utan pacemaker
• Samtidig potentiellt livshotande arytmi eller symtomatisk arytmi
• Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
• Typ 1 diabetes mellitus
• Okontrollerad typ II diabetes mellitus Hemoglobin subtyp A1C (HbA1C) >11 %
• Historik av malignitet inklusive leukemi och lymfom (men inte basalcellshudkarcinom) under de senaste fem åren
• Gravida eller ammande kvinnor
• Deltagande i någon klinisk undersökning inom 4 veckor före dosering eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser.
• Donation eller förlust av 400 ml eller mer blod inom 8 veckor före dosering.
• Betydande sjukdom inom två veckor före dosering.

• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedel inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Historik av större operationer i mag-tarmkanalen såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion
  • För närvarande aktiv eller tidigare aktiv inflammatorisk tarmsjukdom under de 12 månaderna före besök 1
  • För närvarande aktiv gastrit, duodenalsår eller magsår eller gastrointestinala/rektala blödningar under de 3 månaderna före besök 1.
  • Eventuell historia av pankreasskada, pankreatit eller tecken på nedsatt pankreasfunktion/skada som indikeras av onormalt lipas eller amylas
  • Bevis på leversjukdom, en historia av leverencefalopati, en historia av esofagusvaricer eller en historia av portokaval shunt
  • Nuvarande behandling med kolestyramin eller kolestipolhartser
• Historik av immunkompromettering, inklusive ett positivt HIV-testresultat.
• Historik med ett positivt Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-testresultat.
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före dosering.
• Personer som är direkt involverade i genomförandet av detta protokoll.
• Varje tillstånd som enligt utredaren eller Novartis medicinska monitor skulle äventyra utvärderingen av effekt eller säkerhet
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilja att följa studieprotokollet
• Kända eller misstänkta kontraindikationer för studiemedicinerna, inklusive historia av allergi mot ACE-hämmare och/eller mot tiaziddiuretika eller andra sulfonamidbaserade läkemedel
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kan innebära en högre risk för patienten från hans/hennes deltagande i studien, eller som sannolikt hindrar patienten från att uppfylla kraven i studien eller slutföra studien
• Patienter som tidigare deltagit i någon Aliskiren-studie.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla