Studie for å vurdere den optimale renobeskyttende dosen av Aliskiren hos hypertensive pasienter med type 2-diabetes og begynnende eller åpenbar nefropati

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og/eller kvinnelige pasienter fra 30-80 år.
• Type 2 diabetes (definert ved hjelp av Verdens helseorganisasjons kriterier)
• Begynnende eller åpenbar nefropati (albuminutskillelse i urin 100 men ≤ 2000 mg/dag).
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) 40 ml per minutt

• For å være kvalifisert for randomisering må pasienter oppfylle følgende kriterier:

  1. Pasienter på pågående hypertensiv behandling må ha et blodtrykk ≥ 135/85 mm Hg, men lavere enn 170/105 mm Hg ved besøk 3 (dag -1, periode 1) OG pasienter må være på stabile antihypertensive medisiner i minst 8 uker før Besøk 2 (innkjøringsperiode)
  2. Nydiagnostiserte hypertensive pasienter må ha et blodtrykk ≥ 135/85 mm Hg, men lavere enn 170/105 mm Hg ved besøk 3 (dag -1, periode 1)
• Kvinnelige pasienter må være postmenopausale eller må ha hatt en bilateral ooforektomi eller må ha blitt kirurgisk sterilisert eller hysterektomiert minst 6 måneder før screening
• Oral kroppstemperatur i området 35,0-37,5 °C
• Kunne gi skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse.
• Kunne kommunisere godt med etterforskeren og oppfylle kravene til studien.
• Pasienter må være villige og medisinsk i stand til å avbryte antihypertensiv behandling eller annen medisin som er forbudt i studieprotokollen.
• Pasienter må være på stabile hypoglykemiske medisiner i minst 8 uker før besøk 1 (kontrollbesøk).

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av reseptbelagte legemidler eller reseptfrie (OTC) medisiner som er forbudt i henhold til protokollen.
• Alvorlig hypertensjon grad 3 WHO-klassifisering Gjennomsnittlig sittende diastolisk blodtrykk (MSDBP) 110 mmHg og/eller gjennomsnittlig sittende systolisk blodtrykk MSSBP 180 mmHg)
• Acetylsalisylsyre (ASA) behandling >1g/dag eller regelmessig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
• Nyresykdom som ikke er forårsaket av diabetes eller hypertensjon
• Serumkalium < 3,5 eller > 5,1 mEq/L
• GFR < 40 ml/min/1,73m2 som målt med formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Serumalbumin < 2,0 mg/dL
• Anamnese med hypertensiv encefalopati eller cerebrovaskulær ulykke når som helst før besøk 1
• Forbigående iskemisk cerebralt angrep i løpet av 6 måneder før besøk 1
• Nåværende diagnose av hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV
• Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-operasjon eller enhver perkutan koronar intervensjon (PCI) i løpet av de 6 månedene før besøk 1
• Andre eller tredje grads hjerteblokk uten pacemaker
• Samtidig potensielt livstruende arytmi eller symptomatisk arytmi
• Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
• Type 1 diabetes mellitus
• Ukontrollert type II diabetes mellitus Hemoglobin subtype A1C (HbA1C) >11 %
• Anamnese med malignitet inkludert leukemi og lymfom (men ikke basalcelle hudkarsinom) i løpet av de siste fem årene
• Gravide eller ammende kvinner
• Deltakelse i enhver klinisk undersøkelse innen 4 uker før dosering eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
• Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen 8 uker før dosering.
• Betydelig sykdom innen to uker før dosering.

• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedisiner, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Anamnese med større gastrointestinale operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon
  • For tiden aktiv eller tidligere aktiv inflammatorisk tarmsykdom i løpet av de 12 månedene før besøk 1
  • For tiden aktiv gastritt, sår på tolvfingertarmen eller magesår, eller gastrointestinal/rektal blødning i løpet av de 3 månedene før besøk 1.
  • Enhver historie med bukspyttkjertelskade, pankreatitt eller tegn på nedsatt bukspyttkjertelfunksjon/skade som indikert av unormal lipase eller amylase
  • Bevis på leversykdom, en historie med hepatisk encefalopati, en historie med esophageal varices, eller en historie med portocaval shunt
  • Nåværende behandling med kolestyramin eller kolestipolharpikser
• Anamnese med immunkompromittering, inkludert et positivt HIV-testresultat.
• Anamnese med et positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-testresultat.
• Anamnese med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før dosering.
• Personer som er direkte involvert i gjennomføringen av denne protokollen.
• Enhver tilstand som etter etterforskeren eller Novartis medisinske monitor vil sette vurderingen av effekt eller sikkerhet i fare
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende vilje til å overholde studieprotokollen
• Kjente eller mistenkte kontraindikasjoner for studiemedisinene, inkludert historie med allergi mot ACE-hemmere og/eller tiaziddiuretika eller andre sulfonamid-avledede legemidler
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i høyere risiko fra hans/hennes deltakelse i studien, eller som sannsynligvis vil hindre pasienten i å oppfylle kravene til studien eller fullføre studien
• Pasienter som tidligere deltok i en hvilken som helst Aliskiren-studie.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde