Studio per valutare la dose nefroprotettiva ottimale di Aliskiren in pazienti ipertesi con diabete di tipo 2 e nefropatia incipiente o conclamata

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra i 30 e gli 80 anni.
• Diabete di tipo 2 (definito utilizzando i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità)
• Nefropatia incipiente o conclamata (escrezione urinaria di albumina 100 ma ≤ 2000 mg/giorno).
• Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) 40 ml al minuto

• Per essere ammessi alla randomizzazione, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

  1. I pazienti in terapia ipertensiva in corso devono avere una pressione arteriosa ≥ 135/85 mm Hg ma inferiore a 170/105 mm Hg alla Visita 3 (Giorno -1, Periodo 1) E i pazienti devono assumere farmaci antipertensivi stabili per almeno 8 settimane prima della Visita 2 (periodo di rodaggio)
  2. I pazienti ipertesi di nuova diagnosi devono avere una pressione arteriosa ≥ 135/85 mm Hg ma inferiore a 170/105 mm Hg alla Visita 3 (Giorno -1, Periodo 1)
• Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa o devono essere state sottoposte a ovariectomia bilaterale o devono essere state sterilizzate chirurgicamente o isterectomizzate almeno 6 mesi prima dello screening
• Temperatura corporea orale compresa tra 35,0 e 37,5 °C
• In grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio.
• In grado di comunicare bene con l'investigatore e soddisfare i requisiti dello studio.
• I pazienti devono essere disposti e in grado dal punto di vista medico di interrompere il trattamento antipertensivo o qualsiasi altro farmaco proibito nel protocollo dello studio.
• I pazienti devono assumere farmaci ipoglicemizzanti stabili per almeno 8 settimane prima della visita 1 (visita di screening).

Criteri di esclusione:

• Uso di qualsiasi farmaco soggetto a prescrizione medica o farmaco da banco (OTC) proibito dal protocollo.
• Ipertensione grave Grado 3 Classificazione OMS Pressione arteriosa diastolica media in posizione seduta (MSDBP) 110 mmHg e/o pressione arteriosa sistolica media in posizione seduta MSSBP 180 mmHg)
• Trattamento con acido acetilsalicilico (ASA) > 1 g/giorno o uso regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• Malattia renale non causata da diabete o ipertensione
• Potassio sierico < 3,5 o > 5,1 mEq/L
• VFG < 40 ml/min/1,73 m2 come misurato dalla formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Albumina sierica < 2,0 mg/dL
• Storia di encefalopatia ipertensiva o accidente cerebrovascolare in qualsiasi momento prima della Visita 1
• Attacco cerebrale ischemico transitorio durante i 6 mesi precedenti la Visita 1
• Diagnosi attuale di insufficienza cardiaca Classe II-IV della New York Heart Association (NYHA).
• Storia di infarto del miocardio, angina pectoris instabile, intervento chirurgico di bypass coronarico o qualsiasi intervento coronarico percutaneo (PCI) durante i 6 mesi precedenti la Visita 1
• Blocco cardiaco di secondo o terzo grado senza pacemaker
• Aritmia concomitante potenzialmente pericolosa per la vita o aritmia sintomatica
• Cardiopatia valvolare clinicamente significativa
• Diabete mellito di tipo 1
• Diabete mellito di tipo II non controllato Emoglobina sottotipo A1C (HbA1C) >11 %
• Storia di tumori maligni inclusi leucemia e linfoma (ma non carcinoma cutaneo a cellule basali) negli ultimi cinque anni
• Donne incinte o che allattano
• Partecipazione a qualsiasi indagine clinica entro 4 settimane prima della somministrazione o più a lungo se richiesto dalla normativa locale.
• Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro 8 settimane prima della somministrazione.
• Malattia significativa nelle due settimane precedenti la somministrazione.

• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci oggetto dello studio, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, uno dei seguenti:

  • Storia di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale
  • Malattia infiammatoria intestinale attualmente attiva o precedentemente attiva durante i 12 mesi precedenti la Visita 1
  • Gastrite attualmente attiva, ulcere duodenali o gastriche o sanguinamento gastrointestinale/rettale durante i 3 mesi precedenti la Visita 1.
  • Qualsiasi storia di lesione pancreatica, pancreatite o evidenza di compromissione della funzione/lesione pancreatica come indicato da lipasi o amilasi anormali
  • Evidenza di malattia epatica, anamnesi di encefalopatia epatica, anamnesi di varici esofagee o anamnesi di shunt portocavale
  • Trattamento in corso con resine colestiramina o colestipolo
• Storia di immunocompromissione, incluso un risultato positivo del test HIV.
• Storia di un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'epatite C.
• Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione.
• Persone direttamente coinvolte nell'esecuzione del presente protocollo.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore o del supervisore medico di Novartis, possa compromettere la valutazione dell'efficacia o della sicurezza
• Storia di non conformità ai regimi medici o riluttanza a rispettare il protocollo di studio
• Controindicazioni note o sospette ai farmaci in studio, inclusa storia di allergia agli ACE-inibitori e/o ai diuretici tiazidici o ad altri farmaci derivati ​​sulfamidici
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a giudizio dello sperimentatore, possa esporre il paziente a un rischio più elevato a causa della sua partecipazione allo studio o possa impedire al paziente di soddisfare i requisiti dello studio o di completare lo studio
• Pazienti che hanno precedentemente partecipato a qualsiasi studio su Aliskiren.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo