Étude pour évaluer la dose rénoprotectrice optimale d'aliskiren chez les patients hypertendus atteints de diabète de type 2 et de néphropathie naissante ou manifeste

Critère d'intégration:

• Patients masculins et/ou féminins âgés de 30 à 80 ans.
• Diabète de type 2 (défini selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé)
• Néphropathie débutante ou manifeste (excrétion urinaire d'albumine 100 mais ≤ 2000 mg/jour).
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) 40 ml par minute

• Pour être éligibles à la randomisation, les patients doivent remplir les critères suivants :

  1. Les patients sous traitement antihypertenseur en cours doivent avoir une tension artérielle ≥ 135/85 mm Hg mais inférieure à 170/105 mm Hg lors de la visite 3 (jour -1, période 1) ET les patients doivent prendre des médicaments antihypertenseurs stables pendant au moins 8 semaines avant Visite 2 (période de rodage)
  2. Les patients hypertendus nouvellement diagnostiqués doivent avoir une pression artérielle ≥ 135/85 mm Hg mais inférieure à 170/105 mm Hg lors de la visite 3 (Jour -1, Période 1)
• Les patientes doivent être ménopausées ou doivent avoir subi une ovariectomie bilatérale ou doivent avoir été stérilisées chirurgicalement ou hystérectomisées au moins 6 mois avant le dépistage
• Température corporelle orale comprise entre 35,0 et 37,5 °C
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant la participation à l'étude.
• Capable de bien communiquer avec l'investigateur et de se conformer aux exigences de l'étude.
• Les patients doivent être disposés et médicalement capables d'arrêter le traitement antihypertenseur ou tout autre médicament interdit dans le protocole de l'étude.
• Les patients doivent prendre des médicaments hypoglycémiants stables pendant au moins 8 semaines avant la visite 1 (visite de dépistage).

Critère d'exclusion:

• Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (OTC) interdit par le protocole.
• Hypertension sévère Grade 3 Classification OMS Pression artérielle diastolique moyenne en position assise (MSDBP) 110 mmHg et/ou Pression artérielle systolique moyenne en position assise MSSBP 180 mmHg)
• Traitement à l'acide acétylsalicyclique (AAS) > 1 g/jour ou utilisation régulière d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Maladie rénale non causée par le diabète ou l'hypertension
• Potassium sérique < 3,5 ou > 5,1 mEq/L
• DFG < 40 ml/min/1,73 m2 tel que mesuré par la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD)
• Albumine sérique < 2,0 mg/dL
• Antécédents d'encéphalopathie hypertensive ou d'accident vasculaire cérébral à tout moment avant la visite 1
• Accident cérébral ischémique transitoire au cours des 6 mois précédant la visite 1
• Diagnostic actuel d'insuffisance cardiaque Classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable, de pontage coronarien ou de toute intervention coronarienne percutanée (ICP) au cours des 6 mois précédant la visite 1
• Bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque
• Arythmie concomitante potentiellement mortelle ou arythmie symptomatique
• Cardiopathie valvulaire cliniquement significative
• Diabète de type 1
• Diabète sucré de type II non contrôlé Hémoglobine de sous-type A1C (HbA1C) > 11 %
• Antécédents de malignité, y compris la leucémie et le lymphome (mais pas le carcinome basocellulaire de la peau) au cours des cinq dernières années
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Participation à toute investigation clinique dans les 4 semaines précédant l'administration ou plus si la réglementation locale l'exige.
• Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les 8 semaines précédant l'administration.
• Maladie grave dans les deux semaines précédant l'administration.

• Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Antécédents de chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal comme la gastrectomie, la gastro-entérostomie ou la résection intestinale
  • Maladie intestinale inflammatoire actuellement active ou précédemment active au cours des 12 mois précédant la visite 1
  • Gastrite actuellement active, ulcères duodénaux ou gastriques, ou saignements gastro-intestinaux / rectaux au cours des 3 mois précédant la visite 1.
  • Tout antécédent de lésion pancréatique, de pancréatite ou preuve d'altération de la fonction pancréatique/lésion comme indiqué par une lipase ou une amylase anormale
  • Preuve de maladie hépatique, antécédents d'encéphalopathie hépatique, antécédents de varices œsophagiennes ou antécédents de shunt porto-cave
  • Traitement actuel avec des résines de cholestyramine ou de cholestipol
• Antécédents d'immunodépression, y compris un résultat positif au test de dépistage du VIH.
• Antécédents d'un résultat positif au test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'hépatite C.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'administration.
• Les personnes directement impliquées dans l'exécution de ce protocole.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical de Novartis, compromettrait l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité
• Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou de refus de se conformer au protocole d'étude
• Contre-indications connues ou suspectées aux médicaments à l'étude, y compris des antécédents d'allergie aux inhibiteurs de l'ECA et/ou aux diurétiques thiazidiques ou à d'autres médicaments dérivés des sulfamides
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque plus élevé de sa participation à l'étude, ou est susceptible d'empêcher le patient de se conformer aux exigences de l'étude ou de terminer l'étude
• Patients ayant déjà participé à une étude sur l'Aliskiren.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer