Estudio para evaluar la dosis renoprotectora óptima de aliskiren en pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y nefropatía incipiente o manifiesta

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y/o femeninos de 30 a 80 años de edad.
• Diabetes tipo 2 (definida utilizando los criterios de la Organización Mundial de la Salud)
• Nefropatía incipiente o manifiesta (excreción urinaria de albúmina 100 pero ≤ 2000 mg/día).
• Tasa de filtración glomerular (TFG) 40 ml por minuto

• Para ser elegible para la aleatorización, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios:

  1. Los pacientes en tratamiento antihipertensivo en curso deben tener una presión arterial ≥ 135/85 mm Hg pero inferior a 170/105 mm Hg en la visita 3 (día -1, período 1) Y los pacientes deben estar tomando medicamentos antihipertensivos estables durante al menos 8 semanas antes de la Visita 2 (período de rodaje)
  2. Los pacientes hipertensos recién diagnosticados deben tener una presión arterial ≥ 135/85 mm Hg pero inferior a 170/105 mm Hg en la Visita 3 (Día -1, Período 1)
• Las pacientes deben ser posmenopáusicas o deben haber tenido una ovariectomía bilateral o deben haber sido esterilizadas quirúrgicamente o histerectomizadas al menos 6 meses antes de la selección.
• Temperatura corporal oral dentro del rango 35.0-37.5 °C
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de la participación en el estudio.
• Capaz de comunicarse bien con el investigador y cumplir con los requisitos del estudio.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser médicamente capaces de interrumpir el tratamiento antihipertensivo o cualquier otro medicamento que esté prohibido en el protocolo del estudio.
• Los pacientes deben estar tomando medicamentos hipoglucemiantes estables durante al menos 8 semanas antes de la visita 1 (visita de selección).

Criterio de exclusión:

• Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC) que esté prohibido por el protocolo.
• Hipertensión grave Grado 3 Clasificación de la OMS Presión arterial diastólica media en sedestación (MSDBP) 110 mmHg y/o Presión arterial sistólica media en sedestación MSSBP 180 mmHg)
• Tratamiento con ácido acetilsalicílico (AAS) >1g/día o uso habitual de antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
• Enfermedad renal no causada por diabetes o hipertensión
• Potasio sérico < 3,5 o > 5,1 mEq/L
• FG < 40ml/min/1,73m2 según lo medido por la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• Albúmina sérica < 2,0 mg/dL
• Antecedentes de encefalopatía hipertensiva o accidente cerebrovascular en cualquier momento antes de la Visita 1
• Ataque cerebral isquémico transitorio durante los 6 meses previos a la Visita 1
• Diagnóstico actual de insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) Clase II-IV
• Antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho inestable, cirugía de derivación coronaria o cualquier intervención coronaria percutánea (ICP) durante los 6 meses anteriores a la Visita 1
• Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado sin marcapasos
• Arritmia concurrente potencialmente mortal o arritmia sintomática
• Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
• Diabetes mellitus tipo 1
• Diabetes mellitus tipo II no controlada Hemoglobina subtipo A1C (HbA1C) >11 %
• Antecedentes de malignidad, incluidos leucemia y linfoma (pero no carcinoma de piel de células basales) en los últimos cinco años
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Participación en cualquier investigación clínica dentro de las 4 semanas previas a la dosificación o más si así lo exige la normativa local.
• Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la dosificación.
• Enfermedad significativa dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación.

• Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los medicamentos del estudio, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Antecedentes de cirugía mayor del tracto gastrointestinal, como gastrectomía, gastroenterostomía o resección intestinal.
  • Enfermedad inflamatoria intestinal actualmente activa o previamente activa durante los 12 meses anteriores a la Visita 1
  • Gastritis activa actualmente, úlceras duodenales o gástricas, o sangrado gastrointestinal/rectal durante los 3 meses anteriores a la Visita 1.
  • Cualquier historial de lesión pancreática, pancreatitis o evidencia de deterioro de la función/lesión pancreática según lo indicado por lipasa o amilasa anormales
  • Evidencia de enfermedad hepática, antecedentes de encefalopatía hepática, antecedentes de várices esofágicas o antecedentes de derivación portocava
  • Tratamiento actual con colestiramina o resinas de colestipol
• Antecedentes de compromiso inmunológico, incluido un resultado positivo de la prueba del VIH.
• Historial de resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o de prueba de hepatitis C.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los 12 meses anteriores a la dosificación.
• Personas directamente involucradas en la ejecución de este protocolo.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador o del monitor médico de Novartis, pueda poner en peligro la evaluación de la eficacia o la seguridad.
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o falta de voluntad para cumplir con el protocolo del estudio.
• Contraindicaciones conocidas o sospechadas de los medicamentos del estudio, incluidos antecedentes de alergia a los inhibidores de la ECA y/o a los diuréticos tiazídicos u otros medicamentos derivados de las sulfonamidas
• Cualquier afección quirúrgica o médica que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en mayor riesgo por su participación en el estudio, o que probablemente impida que el paciente cumpla con los requisitos del estudio o lo complete.
• Pacientes que hayan participado previamente en algún estudio de Aliskiren.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo