Estudo para avaliar a dose renoprotetora ideal de alisquireno em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2 e nefropatia incipiente ou manifesta

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e/ou feminino de 30 a 80 anos de idade.
• Diabetes tipo 2 (definido usando os critérios da Organização Mundial da Saúde)
• Nefropatia incipiente ou manifesta (excreção urinária de albumina 100 mas ≤ 2000 mg/dia).
• Taxa de filtração glomerular (GFR) 40ml por minuto

• Para serem elegíveis para randomização, os pacientes devem preencher os seguintes critérios:

  1. Os pacientes em terapia hipertensiva contínua devem ter uma pressão arterial ≥ 135/85 mm Hg, mas inferior a 170/105 mm Hg na Visita 3 (Dia -1, Período 1) E os pacientes devem estar em uso de medicamentos anti-hipertensivos estáveis ​​por pelo menos 8 semanas antes da Visita 2 (período de execução)
  2. Pacientes hipertensos recém-diagnosticados devem ter pressão arterial ≥ 135/85 mm Hg, mas inferior a 170/105 mm Hg na Visita 3 (Dia -1, Período 1)
• Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa ou devem ter feito uma ooforectomia bilateral ou devem ter sido esterilizadas cirurgicamente ou histerectomizadas pelo menos 6 meses antes da triagem
• Temperatura corporal oral dentro do intervalo 35,0-37,5 °C
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.
• Capaz de se comunicar bem com o investigador e cumprir os requisitos do estudo.
• Os pacientes devem estar dispostos e clinicamente aptos a descontinuar o tratamento anti-hipertensivo ou qualquer outro medicamento que seja proibido no protocolo do estudo.
• Os pacientes devem estar tomando medicamentos hipoglicemiantes estáveis ​​por pelo menos 8 semanas antes da visita 1 (consulta de triagem).

Critério de exclusão:

• Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC) que seja proibido pelo protocolo.
• Hipertensão grave Grau 3 Classificação da OMS Pressão arterial diastólica média sentada (MSDBP) 110 mmHg e/ou Pressão arterial sistólica média sentada MSSBP 180 mmHg)
• Tratamento com ácido acetilsalicílico (AAS) >1g/dia ou uso regular de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
• Doença renal não causada por diabetes ou hipertensão
• Potássio sérico < 3,5 ou > 5,1 mEq/L
• TFG < 40 ml/min/1,73m2 conforme medido pela fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
• Albumina sérica < 2,0mg/dL
• História de encefalopatia hipertensiva ou acidente vascular cerebral em qualquer momento antes da Visita 1
• Ataque cerebral isquêmico transitório durante os 6 meses anteriores à Visita 1
• Diagnóstico atual de insuficiência cardíaca New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV
• Histórico de infarto do miocárdio, angina pectoris instável, cirurgia de revascularização miocárdica ou qualquer intervenção coronária percutânea (ICP) durante os 6 meses anteriores à Visita 1
• Bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau sem marca-passo
• Arritmia concomitante potencialmente fatal ou arritmia sintomática
• Doença cardíaca valvular clinicamente significativa
• diabetes melito tipo 1
• Diabetes mellitus tipo II não controlado Hemoglobina subtipo A1C (HbA1C) >11%
• História de malignidade, incluindo leucemia e linfoma (mas não carcinoma basocelular da pele) nos últimos cinco anos
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Participação em qualquer investigação clínica dentro de 4 semanas antes da dosagem ou mais, se exigido pela regulamentação local.
• Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de 8 semanas antes da dosagem.
• Doença significativa nas duas semanas anteriores à administração.

• Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:

  • História de grande cirurgia do trato gastrointestinal, como gastrectomia, gastroenterostomia ou ressecção intestinal
  • Doença inflamatória intestinal atualmente ativa ou previamente ativa durante os 12 meses anteriores à Visita 1
  • Gastrite atualmente ativa, úlceras duodenais ou gástricas ou sangramento gastrointestinal/retal durante os 3 meses anteriores à Visita 1.
  • Qualquer história de lesão pancreática, pancreatite ou evidência de função/lesão pancreática prejudicada conforme indicado por lipase ou amilase anormais
  • Evidência de doença hepática, história de encefalopatia hepática, história de varizes esofágicas ou história de shunt portocava
  • Tratamento atual com resinas de colestiramina ou colestipol
• Histórico de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo de teste de HIV.
• Histórico de resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou de teste de hepatite C.
• História de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à administração.
• Pessoas diretamente envolvidas na execução deste protocolo.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador ou do monitor médico da Novartis, comprometa a avaliação de eficácia ou segurança
• História de não adesão aos regimes médicos ou falta de vontade de cumprir o protocolo do estudo
• Contraindicações conhecidas ou suspeitas para os medicamentos do estudo, incluindo histórico de alergia a inibidores da ECA e/ou diuréticos tiazídicos ou outros medicamentos derivados de sulfonamidas
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em maior risco devido à sua participação no estudo ou provavelmente impeça o paciente de cumprir os requisitos do estudo ou concluí-lo
• Pacientes que participaram anteriormente de qualquer estudo de Alisquireno.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados