Evaluering af albuminuri HIV-inficerede patienter

Problem: Den passende tilgang til screening af patienter for tidlig HIV-associeret nyresygdom er ukendt. For nylig er screening for mikroalbuminuri blevet foreslået; de kliniske implikationer af at finde mikroalbuminuri i denne population er ukendte, da flere sygdomsprocesser kan bidrage til mikroalbuminuri i denne indstilling.

Baggrund: Nyresygdomme bliver mere almindelige, efterhånden som patienter med HIV-sygdom lever længere. Nyresygdomme i denne population omfatter glomerulære sygdomme (kollapsende glomerulopati, immunkompleks glomerulonefritis, diabetisk nefropati og hypertensiv glomerulosklerose) og forskellige tubulære sygdomme. Systemisk endothelial dysfunktion, der forekommer som en del af metabolisk syndrom og relaterede lidelser såsom hypertension, hyperlipidæmi og insulinresistens, er også forbundet med mikroalbuminuri.

Undersøgelsesmål: Vi ønsker at afgøre, om screening for mikroalbuminuri vil påvise glomerulær sygdom på et tidligt stadium. Vi ønsker også at afgøre, om nyrehistologien i nogle forsøgspersoner er normal, og mikroalbuminuri er en manifestation af metabolisk syndrom, herunder HIV-associeret lipodystrofi.

Design: Vi vil bruge et tværsnitsstudiedesign.

Befolkning: Vi vil indskrive 280 patienter med HIV sygdom, i det omfang det er praktisk muligt at indskrive på hinanden følgende patienter i NIAID Longitudinal HIV Clinic og Washington Hospital Center HIV Clinic. Denne prøvestørrelse blev bestemt ved hjælp af en estimeret populationsprævalens af mikroalbuminuri på 20 % med et 90 % konfidensinterval på 5 %. Vi vil udelukke patienter med diabetes (da screening ved hjælp af urinalbuminudskillelse er veletableret i klinisk praksis) og med etableret kronisk nyresygdom, defineret som makroproteinuri (da disse patienter er blevet identificeret ved en veletableret screeningstest).

Metoder: Vi vil indsamle tre urinprøver med tre måneders mellemrum for urinalbumin/kreatinin og protein/kreatinin-forhold. Vi vil også indsamle data om blodtryk, antropomorfometriske parametre og forskellige serologiske tests. Patienter med vedvarende mikroalbuminuri vil gennemgå nyrebiopsi. Ved hjælp af frosne blodceller vil vi forberede DNA til genetisk testning.

Analyse: Vi vil bestemme forekomsten af ​​mikroalbuminuri i HIV-populationsprøven, der undersøges. Vi vil bestemme de kliniske implikationer af mikroalbuminuri, specifikt hvor ofte HIV-associeret kollapsende glomerulopati, HIV-associeret glomerulonephritis eller anden histologisk sygdom er til stede. Vi vil korrelere det kvantitative mål for urinalbumin med 1) tilstedeværelsen eller fraværet af metabolisk syndrom og med 2) forskellige kvantitative variable forbundet med metabolisk syndrom. Til sidst vil vi analysere nyreskadegener, især MYH9, for at identificere gener, der disponerer for mikroalbuminuri.

Fremtidige undersøgelser: Hvis denne undersøgelse tyder på, at tilstedeværelsen af ​​mikroalbuminuri identificerer patienter, som sandsynligvis har tidlig glomerulær sygdom, vil vi overveje at foretage et prospektivt kontrolleret forsøg, der tester, om terapi med en angiotensinblokker kan vende mikroalbuminuri og reducere progression til makroproteinuri.