Valutazione dei pazienti con infezione da HIV con albuminuria

Problema: l'approccio appropriato allo screening dei pazienti per la malattia renale precoce associata all'HIV non è noto. Recentemente è stato proposto lo screening per la microalbuminuria; le implicazioni cliniche del riscontro di microalbuminuria in questa popolazione sono sconosciute, poiché diversi processi patologici possono contribuire alla microalbuminuria in questo contesto.

Sfondo: la malattia renale sta diventando più comune poiché i pazienti con malattia da HIV vivono più a lungo. Le malattie renali in questa popolazione includono malattie glomerulari (glomerulopatia da collasso, glomerulonefrite da immunocomplessi, nefropatia diabetica e glomerulosclerosi ipertensiva) e varie malattie tubulari. Anche la disfunzione endoteliale sistemica, che si verifica come parte della sindrome metabolica e dei disturbi correlati come ipertensione, iperlipidemia e insulino-resistenza, è associata alla microalbuminuria.

Obiettivo dello studio: desideriamo determinare se lo screening per la microalbuminuria rileverà la malattia glomerulare in stadio iniziale. Desideriamo inoltre determinare se in alcuni soggetti l'istologia renale sia normale e la microalbuminuria sia una manifestazione della sindrome metabolica, inclusa la lipodistrofia associata all'HIV.

Design: useremo un disegno di studio trasversale.

Popolazione: Arruolaremo 280 pazienti con malattia da HIV, nella misura pratica arruolando pazienti consecutivi nella NIAID Longitudinal HIV Clinic e nella Washington Hospital Center HIV Clinic. Questa dimensione del campione è stata determinata utilizzando una prevalenza stimata nella popolazione di microalbuminuria del 20%, con un intervallo di confidenza al 90% del 5%. Escluderemo i pazienti con diabete (poiché lo screening mediante l'escrezione urinaria di albumina è ben consolidato nella pratica clinica) e con malattia renale cronica accertata, definita come macroproteinuria (poiché questi pazienti sono stati identificati da un test di screening ben consolidato).

Metodi: Raccoglieremo tre campioni di urina, a intervalli di tre mesi, per il rapporto albumina/creatinina e proteine/creatinina. Raccoglieremo anche dati sulla pressione arteriosa, parametri antropomorfometrici e vari test sierologici. I pazienti con microalbuminuria persistente saranno sottoposti a biopsia renale. Utilizzando cellule del sangue congelate, prepareremo il DNA per i test genetici.

Analisi: determineremo la prevalenza della microalbuminuria nel campione di popolazione HIV in studio. Determinare le implicazioni cliniche della microalbuminuria, in particolare la frequenza con cui è presente la glomerulopatia collassante associata all'HIV, la glomerulonefrite associata all'HIV o altre malattie istologiche. Correleremo la misura quantitativa dell'albumina urinaria con 1) la presenza o l'assenza di sindrome metabolica e con 2) diverse variabili quantitative associate alla sindrome metabolica. Infine, analizzeremo i geni del danno renale, in particolare MYH9, per identificare i geni che predispongono alla microalbuminuria.

Studi futuri: se questo studio suggerisce che la presenza di microalbuminuria identifichi i pazienti che potrebbero avere una malattia glomerulare precoce, prenderemo in considerazione l'idea di intraprendere uno studio prospettico controllato per verificare se la terapia con un bloccante dell'angiotensina può ripristinare la microalbuminuria e ridurre la progressione verso la macroproteinuria.