Evaluering av albuminuri HIV-infiserte pasienter

Problem: Den riktige tilnærmingen til screening av pasienter for tidlig HIV-assosiert nyresykdom er ukjent. Nylig har screening for mikroalbuminuri blitt foreslått; de kliniske implikasjonene av å finne mikroalbuminuri i denne populasjonen er ukjent, da flere sykdomsprosesser kan bidra til mikroalbuminuri i denne settingen.

Bakgrunn: Nyresykdom blir mer vanlig ettersom pasienter med HIV-sykdom lever lenger. Nyresykdommer i denne populasjonen inkluderer glomerulære sykdommer (kollapsende glomerulopati, immunkompleks glomerulonefritt, diabetisk nefropati og hypertensiv glomerulosklerose) og ulike tubulære sykdommer. Systemisk endotelial dysfunksjon, som oppstår som en del av metabolsk syndrom og relaterte lidelser som hypertensjon, hyperlipidemi og insulinresistens, er også assosiert med mikroalbuminuri.

Studiemål: Vi ønsker å finne ut om screening for mikroalbuminuri vil oppdage glomerulær sykdom i tidlig stadium. Vi ønsker også å finne ut om nyrehistologi er normal hos noen individer og mikroalbuminuri er en manifestasjon av metabolsk syndrom, inkludert HIV-assosiert lipodystrofi.

Design: Vi vil bruke et tverrsnittsstudiedesign.

Befolkning: Vi vil melde inn 280 pasienter med HIV-sykdom, i den grad det er praktisk å melde påfølgende pasienter inn i NIAID Longitudinal HIV Clinic og Washington Hospital Center HIV Clinic. Denne prøvestørrelsen ble bestemt ved å bruke en estimert populasjonsprevalens av mikroalbuminuri på 20 %, med et 90 % konfidensintervall på 5 %. Vi vil ekskludere pasienter med diabetes (da screening ved bruk av urinalbuminutskillelse er veletablert i klinisk praksis) og med etablert kronisk nyresykdom, definert som makroproteinuri (da disse pasientene er identifisert ved en veletablert screeningtest).

Metoder: Vi vil samle inn tre urinprøver, med tre måneders mellomrom, for urinalbumin/kreatinin og protein/kreatininforhold. Vi vil også samle inn data om blodtrykk, antropomorfometriske parametere og ulike serologiske tester. Pasienter med vedvarende mikroalbuminuri vil gjennomgå nyrebiopsi. Ved hjelp av frosne blodceller vil vi klargjøre DNA for genetisk testing.

Analyse: Vi vil bestemme prevalensen av mikroalbuminuri i HIV-populasjonsutvalget som studeres. Vi vil bestemme de kliniske implikasjonene av mikroalbuminuri, spesielt hvor ofte HIV-assosiert kollapsende glomerulopati, HIV-assosiert glomerulonefritt eller annen histologisk sykdom er tilstede. Vi vil korrelere det kvantitative målet for urinalbumin med 1) tilstedeværelse eller fravær av metabolsk syndrom og med 2) ulike kvantitative variabler assosiert med metabolsk syndrom. Til slutt vil vi analysere nyreskadegener, spesielt MYH9, for å identifisere gener som disponerer for mikroalbuminuri.

Fremtidige studier: Hvis denne studien antyder at tilstedeværelsen av mikroalbuminuri identifiserer pasienter som sannsynligvis vil ha tidlig glomerulær sykdom, vil vi vurdere å gjennomføre en prospektiv kontrollert studie for å teste om terapi med en angiotensinblokker kan reversere mikroalbuminuri og redusere progresjon til makroproteinuri.