Évaluation de l'albuminurie chez les patients infectés par le VIH

Problème : L'approche appropriée pour le dépistage des maladies rénales précoces associées au VIH n'est pas connue. Récemment, le dépistage de la microalbuminurie a été proposé ; les implications cliniques de la découverte de microalbuminurie dans cette population sont inconnues, car plusieurs processus pathologiques peuvent contribuer à la microalbuminurie dans ce contexte.

Contexte : Les maladies rénales sont de plus en plus fréquentes car les patients infectés par le VIH vivent plus longtemps. Les maladies rénales dans cette population comprennent les maladies glomérulaires (effondrement de la glomérulopathie, glomérulonéphrite à complexes immuns, néphropathie diabétique et glomérulosclérose hypertensive) et diverses maladies tubulaires. Le dysfonctionnement endothélial systémique, survenant dans le cadre du syndrome métabolique et des troubles associés tels que l'hypertension, l'hyperlipidémie et la résistance à l'insuline, est également associé à la microalbuminurie.

Objectif de l'étude : Nous souhaitons déterminer si le dépistage de la microalbuminurie détectera la maladie glomérulaire à un stade précoce. Nous souhaitons également déterminer si chez certains sujets l'histologie rénale est normale et si la microalbuminurie est une manifestation du syndrome métabolique, y compris la lipodystrophie associée au VIH.

Conception : Nous utiliserons une conception d'étude transversale.

Population : Nous inscrirons 280 patients infectés par le VIH, dans la mesure du possible en inscrivant des patients consécutifs à la clinique longitudinale du VIH du NIAID et à la clinique du VIH du centre hospitalier de Washington. Cette taille d'échantillon a été déterminée en utilisant une prévalence estimée de la microalbuminurie dans la population de 20 %, avec un intervalle de confiance à 90 % de 5 %. Nous exclurons les patients diabétiques (car le dépistage utilisant l'excrétion urinaire d'albumine est bien établi dans la pratique clinique) et avec une maladie rénale chronique établie, définie comme une macroprotéinurie (car ces patients ont été identifiés par un test de dépistage bien établi).

Méthodes : Nous prélèverons trois échantillons d'urine, à des intervalles de trois mois, pour déterminer le rapport albumine/créatinine et protéine/créatinine dans l'urine. Nous collecterons également des données sur la pression artérielle, les paramètres anthropomorphométriques et divers tests sérologiques. Les patients présentant une microalbuminurie persistante subiront une biopsie rénale. À l'aide de cellules sanguines congelées, nous préparerons l'ADN pour les tests génétiques.

Analyse : Nous déterminerons la prévalence de la microalbuminurie dans l'échantillon de population VIH à l'étude. Nous déterminerons les implications cliniques de la microalbuminurie, en particulier la fréquence d'effondrement de la glomérulopathie associée au VIH, de la glomérulonéphrite associée au VIH ou d'une autre maladie histologique. Nous allons corréler la mesure quantitative de l'albumine urinaire avec 1) la présence ou l'absence de syndrome métabolique et avec 2) diverses variables quantitatives associées au syndrome métabolique. Enfin, nous analyserons les gènes de lésions rénales, en particulier MYH9, pour identifier les gènes qui prédisposent à la microalbuminurie.

Études futures : si cette étude suggère que la présence d'une microalbuminurie identifie des patients susceptibles d'avoir une maladie glomérulaire précoce, nous envisagerons d'entreprendre un essai prospectif contrôlé testant si la thérapie avec un inhibiteur de l'angiotensine peut inverser la microalbuminurie et réduire la progression vers la macroprotéinurie.