Evaluatie van albuminurie HIV-geïnfecteerde patiënten

Probleem: De juiste aanpak voor het screenen van patiënten op vroege hiv-geassocieerde nierziekte is onbekend. Onlangs is screening op microalbuminurie voorgesteld; de klinische implicaties van het vinden van microalbuminurie in deze populatie zijn onbekend, aangezien verschillende ziekteprocessen in deze setting kunnen bijdragen aan microalbuminurie.

Achtergrond: Nierziekte komt steeds vaker voor naarmate patiënten met hiv langer leven. Nierziekten in deze populatie omvatten glomerulaire ziekten (instortende glomerulopathie, immuuncomplex glomerulonefritis, diabetische nefropathie en hypertensieve glomerulosclerose) en verschillende tubulaire ziekten. Systemische endotheliale disfunctie, die optreedt als onderdeel van het metabool syndroom en verwante aandoeningen zoals hypertensie, hyperlipidemie en insulineresistentie, wordt ook in verband gebracht met microalbuminurie.

Studiedoelstelling: We willen bepalen of screening op microalbuminurie glomerulaire ziekte in een vroeg stadium zal opsporen. We willen ook bepalen of bij sommige proefpersonen de nierhistologie normaal is en of microalbuminurie een manifestatie is van het metabool syndroom, waaronder HIV-geassocieerde lipodystrofie.

Design: We zullen een cross-sectioneel studiedesign gebruiken.

Bevolking: we zullen 280 patiënten met hiv inschrijven, voor zover dat praktisch haalbaar is door opeenvolgende patiënten in te schrijven in de NIAID Longitudinal HIV Clinic en de Washington Hospital Center HIV Clinic. Deze steekproefomvang werd bepaald met behulp van een geschatte populatieprevalentie van microalbuminurie van 20%, met een betrouwbaarheidsinterval van 90% van 5%. We zullen patiënten met diabetes uitsluiten (aangezien screening met behulp van urinaire excretie van albumine goed ingeburgerd is in de klinische praktijk) en met een vastgestelde chronische nierziekte, gedefinieerd als macroproteïnurie (aangezien deze patiënten zijn geïdentificeerd door een goed ingeburgerde screeningstest).

Methoden: We zullen drie urinemonsters verzamelen, met tussenpozen van drie maanden, voor urine albumine/creatinine en eiwit/creatinine ratio. We zullen ook gegevens verzamelen over bloeddruk, antropomorfometrische parameters en verschillende serologische testen. Patiënten met aanhoudende microalbuminurie zullen een nierbiopsie ondergaan. Met ingevroren bloedcellen maken we DNA klaar voor genetisch onderzoek.

Analyse: we zullen de prevalentie van microalbuminurie bepalen in de hiv-populatie die wordt bestudeerd. We zullen de klinische implicaties van microalbuminurie bepalen, met name hoe vaak HIV-geassocieerde collapsing glomerulopathie, HIV-geassocieerde glomerulonefritis of andere histologische ziekte aanwezig is. We zullen de kwantitatieve meting van urinair albumine correleren met 1) de aan- of afwezigheid van het metabool syndroom en met 2) verschillende kwantitatieve variabelen geassocieerd met het metabool syndroom. Ten slotte zullen we genen voor nierbeschadiging analyseren, in het bijzonder MYH9, om genen te identificeren die predisponeren voor microalbuminurie.

Toekomstige studies: Als deze studie suggereert dat de aanwezigheid van microalbuminurie patiënten identificeert die waarschijnlijk een vroege glomerulaire ziekte hebben, zullen we overwegen een prospectieve gecontroleerde studie uit te voeren om te testen of therapie met een angiotensineblokker microalbuminurie kan omkeren en de progressie naar macroproteïnurie kan verminderen.