Ocena pacjentów zakażonych wirusem HIV z albuminurią

Problem: Nie jest znane właściwe podejście do badań przesiewowych pacjentów pod kątem wczesnej choroby nerek związanej z zakażeniem HIV. Ostatnio zaproponowano badania przesiewowe w kierunku mikroalbuminurii; kliniczne implikacje wykrycia mikroalbuminurii w tej populacji są nieznane, ponieważ kilka procesów chorobowych może przyczyniać się do mikroalbuminurii w tej sytuacji.

Tło: Choroby nerek stają się coraz bardziej powszechne, ponieważ pacjenci zakażeni wirusem HIV żyją dłużej. Choroby nerek w tej populacji obejmują choroby kłębuszków nerkowych (zapadnięcie kłębuszków nerkowych, zapalenie kłębuszków nerkowych kompleksów immunologicznych, nefropatię cukrzycową i nadciśnieniowe stwardnienie kłębuszków nerkowych) oraz różne choroby kanalików nerkowych. Z mikroalbuminurią wiąże się również ogólnoustrojowa dysfunkcja śródbłonka, występująca w ramach zespołu metabolicznego i związanych z nim zaburzeń, takich jak nadciśnienie, hiperlipidemia i insulinooporność.

Cel badania: Chcielibyśmy ustalić, czy badanie przesiewowe w kierunku mikroalbuminurii wykryje wczesne stadium choroby kłębuszków nerkowych. Chcielibyśmy również ustalić, czy u niektórych osób histologia nerek jest prawidłowa, a mikroalbuminuria jest przejawem zespołu metabolicznego, w tym lipodystrofii związanej z zakażeniem HIV.

Projekt: użyjemy projektu badania przekrojowego.

Populacja: Zarejestrujemy 280 pacjentów zakażonych wirusem HIV, w zakresie praktycznym, zapisując kolejnych pacjentów do Kliniki NIAID Longitudinal HIV i Kliniki HIV Washington Hospital Center. Ta wielkość próby została określona na podstawie szacunkowej częstości występowania mikroalbuminurii w populacji wynoszącej 20%, z 90% przedziałem ufności wynoszącym 5%. Wykluczymy pacjentów z cukrzycą (ponieważ badanie przesiewowe z wykorzystaniem wydalania albumin z moczem jest dobrze ugruntowane w praktyce klinicznej) oraz z rozpoznaną przewlekłą chorobą nerek, definiowaną jako makroproteinuria (ponieważ ci pacjenci zostali zidentyfikowani za pomocą dobrze ugruntowanego testu przesiewowego).

Metody: Pobieramy trzy próbki moczu, w odstępach trzymiesięcznych, pod kątem stosunku albumina/kreatynina i białko/kreatynina w moczu. Zbierzemy również dane dotyczące ciśnienia krwi, parametrów antropomorfometrycznych i różnych testów serologicznych. Pacjenci z uporczywą mikroalbuminurią będą poddani biopsji nerki. Z zamrożonych krwinek przygotujemy DNA do badań genetycznych.

Analiza: Określimy częstość występowania mikroalbuminurii w badanej próbie populacji zakażonej wirusem HIV. Określimy implikacje kliniczne mikroalbuminurii, w szczególności częstotliwość występowania związanej z HIV zapadającej się glomerulopatii, związanego z HIV zapalenia kłębuszków nerkowych lub innej choroby histologicznej. Skorelujemy ilościową miarę albumin w moczu z 1) obecnością lub brakiem zespołu metabolicznego oraz 2) różnymi zmiennymi ilościowymi związanymi z zespołem metabolicznym. Na koniec przeanalizujemy geny uszkodzenia nerek, w szczególności MYH9, aby zidentyfikować geny predysponujące do mikroalbuminurii.

Przyszłe badania: Jeśli to badanie zasugeruje, że obecność mikroalbuminurii identyfikuje pacjentów, u których prawdopodobnie wystąpi wczesna choroba kłębuszków nerkowych, rozważymy przeprowadzenie prospektywnego kontrolowanego badania sprawdzającego, czy terapia blokerem angiotensyny może cofnąć mikroalbuminurię i zmniejszyć progresję do makroproteinurii.