Utvärdering av albuminuri HIV-infekterade patienter

Problem: Lämplig metod för att screena patienter för tidig HIV-associerad njursjukdom är okänd. Nyligen har screening för mikroalbuminuri föreslagits; de kliniska konsekvenserna av att hitta mikroalbuminuri i denna population är okända, eftersom flera sjukdomsprocesser kan bidra till mikroalbuminuri i denna miljö.

Bakgrund: Njursjukdom blir vanligare i takt med att patienter med HIV-sjukdom lever längre. Njursjukdomar i denna population inkluderar glomerulära sjukdomar (kollapsande glomerulopati, immunkomplex glomerulonefrit, diabetisk nefropati och hypertensiv glomeruloskleros) och olika tubulära sjukdomar. Systemisk endotel dysfunktion, som uppstår som en del av metabolt syndrom och relaterade störningar såsom hypertoni, hyperlipidemi och insulinresistens, är också associerad med mikroalbuminuri.

Studiemål: Vi vill avgöra om screening för mikroalbuminuri kommer att upptäcka glomerulär sjukdom i ett tidigt stadium. Vi vill också avgöra om njurhistologi är normal hos vissa patienter och om mikroalbuminuri är en manifestation av metabolt syndrom, inklusive HIV-associerad lipodystrofi.

Design: Vi kommer att använda en tvärsnittsstudiedesign.

Befolkning: Vi kommer att registrera 280 patienter med HIV-sjukdom, i den mån det är praktiskt möjligt att registrera på varandra följande patienter till NIAID Longitudinal HIV Clinic och Washington Hospital Center HIV Clinic. Denna provstorlek bestämdes med hjälp av en uppskattad populationsprevalens av mikroalbuminuri på 20 %, med ett 90 % konfidensintervall på 5 %. Vi kommer att utesluta patienter med diabetes (eftersom screening med urinalbuminutsöndring är väletablerad i klinisk praxis) och med etablerad kronisk njursjukdom, definierad som makroproteinuri (eftersom dessa patienter har identifierats genom ett väletablerat screeningtest).

Metoder: Vi kommer att samla in tre urinprover, med tre månaders intervall, för urinalbumin/kreatinin och protein/kreatininförhållande. Vi kommer också att samla in data om blodtryck, antropomorfometriska parametrar och olika serologiska tester. Patienter med ihållande mikroalbuminuri kommer att genomgå njurbiopsi. Med hjälp av frusna blodkroppar kommer vi att förbereda DNA för genetisk testning.

Analys: Vi kommer att bestämma prevalensen av mikroalbuminuri i HIV-populationsprovet som studeras. Vi kommer att fastställa de kliniska implikationerna av mikroalbuminuri, specifikt hur ofta HIV-associerad kollapsande glomerulopati, HIV-associerad glomerulonefrit eller annan histologisk sjukdom är närvarande. Vi kommer att korrelera det kvantitativa måttet av urinalbumin med 1) närvaro eller frånvaro av metabolt syndrom och med 2) olika kvantitativa variabler associerade med metabolt syndrom. Slutligen kommer vi att analysera gener för njurskador, särskilt MYH9, för att identifiera gener som predisponerar för mikroalbuminuri.

Framtida studier: Om den här studien tyder på att närvaron av mikroalbuminuri identifierar patienter som sannolikt har tidig glomerulär sjukdom, kommer vi att överväga att genomföra en prospektiv kontrollerad prövning som testar om behandling med en angiotensinblockerare kan återställa mikroalbuminuri och minska progressionen till makroproteinuri.