Оценка альбуминурии у ВИЧ-инфицированных пациентов

Проблема. Надлежащий подход к скринингу пациентов на раннее ВИЧ-ассоциированное заболевание почек неизвестен. Недавно был предложен скрининг на микроальбуминурию; Клинические последствия обнаружения микроальбуминурии в этой популяции неизвестны, поскольку несколько болезненных процессов могут способствовать развитию микроальбуминурии в этих условиях.

Актуальность: Заболевания почек становятся все более распространенными, поскольку пациенты с ВИЧ-инфекцией живут дольше. Заболевания почек в этой популяции включают гломерулярные заболевания (коллапсирующая гломерулопатия, иммунокомплексный гломерулонефрит, диабетическая нефропатия и гипертонический гломерулосклероз) и различные заболевания канальцев. Системная эндотелиальная дисфункция, возникающая как часть метаболического синдрома и связанных с ним нарушений, таких как гипертония, гиперлипидемия и резистентность к инсулину, также связана с микроальбуминурией.

Цель исследования: мы хотим определить, позволит ли скрининг на микроальбуминурию выявить раннюю стадию гломерулярного заболевания. Мы также хотим определить, является ли гистология почек у некоторых субъектов нормальной и микроальбуминурия является проявлением метаболического синдрома, включая ВИЧ-ассоциированную липодистрофию.

Дизайн: мы будем использовать дизайн перекрестного исследования.

Население: мы зарегистрируем 280 пациентов с ВИЧ-инфекцией, по мере возможности, последовательно регистрируя пациентов в клинике NIAID продольного лечения ВИЧ и в клинике ВИЧ-инфекции Вашингтонского больничного центра. Этот размер выборки был определен с использованием расчетной распространенности микроальбуминурии в популяции, равной 20%, с 90% доверительным интервалом, равным 5%. Мы исключим пациентов с диабетом (поскольку скрининг с использованием экскреции альбумина с мочой хорошо зарекомендовал себя в клинической практике) и с установленным хроническим заболеванием почек, определяемым как макропротеинурия (поскольку эти пациенты были идентифицированы с помощью хорошо зарекомендовавшего себя скринингового теста).

Методы: мы собираем три образца мочи с интервалом в три месяца для определения соотношения альбумин/креатинин в моче и белок/креатинин. Мы также будем собирать данные об артериальном давлении, антропоморфометрических параметрах и различных серологических тестах. Пациентам со стойкой микроальбуминурией проводят биопсию почки. Используя замороженные клетки крови, мы подготовим ДНК для генетического тестирования.

Анализ: Определим распространенность микроальбуминурии в исследуемой выборке ВИЧ-популяции. Мы определим клинические проявления микроальбуминурии, в частности, как часто присутствует ВИЧ-ассоциированная коллапсирующая гломерулопатия, ВИЧ-ассоциированный гломерулонефрит или другое гистологическое заболевание. Мы будем соотносить количественное измерение альбумина в моче с 1) наличием или отсутствием метаболического синдрома и 2) различными количественными переменными, связанными с метаболическим синдромом. Наконец, мы проанализируем гены повреждения почек, в частности MYH9, чтобы идентифицировать гены, которые предрасполагают к микроальбуминурии.

Будущие исследования: если это исследование предполагает, что наличие микроальбуминурии выявляет пациентов, которые, вероятно, имеют ранние гломерулярные заболевания, мы рассмотрим возможность проведения проспективного контролируемого исследования, чтобы проверить, может ли терапия блокаторами ангиотензина вернуть микроальбуминурию и уменьшить прогрессирование до макропротеинурии.