Avaliação de albuminúria em pacientes infectados pelo HIV

Problema: A abordagem apropriada para triagem de pacientes para doença renal precoce associada ao HIV é desconhecida. Recentemente, a triagem para microalbuminúria foi proposta; as implicações clínicas de encontrar microalbuminúria nessa população são desconhecidas, pois vários processos patológicos podem contribuir para a microalbuminúria nesse cenário.

Antecedentes: A doença renal está se tornando mais comum à medida que os pacientes com doença por HIV vivem mais. As doenças renais nesta população incluem doenças glomerulares (glomerulopatia em colapso, glomerulonefrite por imunocomplexos, nefropatia diabética e glomeruloesclerose hipertensiva) e várias doenças tubulares. A disfunção endotelial sistêmica, que ocorre como parte da síndrome metabólica e distúrbios relacionados, como hipertensão, hiperlipidemia e resistência à insulina, também está associada à microalbuminúria.

Objetivo do estudo: Desejamos determinar se a triagem para microalbuminúria detectará doença glomerular em estágio inicial. Também desejamos determinar se em alguns indivíduos a histologia renal é normal e a microalbuminúria é uma manifestação da síndrome metabólica, incluindo lipodistrofia associada ao HIV.

Delineamento: Usaremos um delineamento de estudo transversal.

População: Inscreveremos 280 pacientes com doença por HIV, na medida do possível, inscrevendo pacientes consecutivos no NIAID Longitudinal HIV Clinic e no Washington Hospital Center HIV Clinic. Esse tamanho de amostra foi determinado usando uma prevalência populacional estimada de microalbuminúria de 20%, com um intervalo de confiança de 90% de 5%. Excluiremos pacientes com diabetes (uma vez que a triagem pela excreção urinária de albumina está bem estabelecida na prática clínica) e com doença renal crônica estabelecida, definida como macroproteinúria (visto que esses pacientes foram identificados por um teste de triagem bem estabelecido).

Métodos: Serão coletadas três amostras de urina, com intervalos de três meses, para análise da relação albumina/creatinina urinária e proteína/creatinina. Também coletaremos dados sobre pressão arterial, parâmetros antropomorfométricos e vários testes sorológicos. Pacientes com microalbuminúria persistente serão submetidos a biópsia renal. Usando células sanguíneas congeladas, prepararemos DNA para testes genéticos.

Análise: Determinaremos a prevalência de microalbuminúria na amostra da população HIV em estudo. Determinaremos as implicações clínicas da microalbuminúria, especificamente com que frequência a glomerulopatia colapsante associada ao HIV, glomerulonefrite associada ao HIV ou outra doença histológica está presente. Correlacionaremos a medida quantitativa da albumina urinária com 1) a presença ou ausência de síndrome metabólica e com 2) diversas variáveis ​​quantitativas associadas à síndrome metabólica. Por fim, analisaremos os genes de lesão renal, em particular o MYH9, para identificar os genes que predispõem à microalbuminúria.

Estudos futuros: Se este estudo sugerir que a presença de microalbuminúria identifica pacientes com probabilidade de ter doença glomerular precoce, consideraremos a realização de um estudo prospectivo controlado para testar se a terapia com um bloqueador de angiotensina pode reverter a microalbuminúria e reduzir a progressão para macroproteinúria.