Albuminuria HIV-tartunnan saaneiden potilaiden arviointi

Ongelma: Asianmukaista lähestymistapaa potilaiden seulomiseen varhaisen HIV:n aiheuttaman munuaissairauden varalta ei tunneta. Äskettäin on ehdotettu seulonta mikroalbuminurialle; Mikroalbuminurian kliiniset vaikutukset tässä populaatiossa ovat tuntemattomia, koska useat sairausprosessit voivat edistää mikroalbuminuriaa tässä tilanteessa.

Taustaa: Munuaissairaus on yleistymässä, kun HIV-potilaat elävät pidempään. Tämän populaation munuaissairauksia ovat glomerulaariset sairaudet (lupautuva glomerulopatia, immuunikompleksiglomerulonefriitti, diabeettinen nefropatia ja hypertensiivinen glomeruloskleroosi) ja erilaiset tubulussairaudet. Systeeminen endoteelin toimintahäiriö, joka esiintyy osana metabolista oireyhtymää ja siihen liittyviä häiriöitä, kuten kohonnutta verenpainetta, hyperlipidemiaa ja insuliiniresistenssiä, liittyy myös mikroalbuminuriaan.

Tutkimuksen tavoite: Haluamme määrittää, havaitseeko mikroalbuminuria-seulonta varhaisen vaiheen glomerulaarisen taudin. Haluamme myös selvittää, onko joillakin potilailla munuaisten histologia normaali ja onko mikroalbuminuria metabolisen oireyhtymän, mukaan lukien HIV:hen liittyvä lipodystrofia, ilmentymä.

Suunnittelu: Käytämme poikkileikkaustutkimussuunnitelmaa.

Väestö: Otamme mukaan 280 potilasta, joilla on HIV-sairaus, siinä määrin kuin se on käytännössä mahdollista rekisteröimällä peräkkäisiä potilaita NIAID Longitudinal HIV -klinikalle ja Washington Hospital Centerin HIV-klinikalle. Tämä otoskoko määritettiin käyttämällä arvioitua 20 %:n mikroalbuminurian populaatioprevalenssia 90 %:n luottamusvälillä 5 %. Suljemme pois potilaat, joilla on diabetes (koska seulonta, jossa käytetään albumiinin erittymistä virtsaan, on vakiintunut kliinisessä käytännössä) ja krooninen munuaissairaus, joka määritellään makroproteinuriaksi (koska nämä potilaat on tunnistettu vakiintuneella seulontatestillä).

Menetelmät: Keräämme kolme virtsanäytettä kolmen kuukauden välein virtsan albumiini/kreatiniini- ja proteiini/kreatiniini-suhteen selvittämiseksi. Keräämme myös tietoa verenpaineesta, antropomorfometrisista parametreista ja erilaisista serologisista testeistä. Potilaille, joilla on jatkuva mikroalbuminuria, tehdään munuaisbiopsia. Valmistelemme DNA:ta geneettistä testausta varten pakastettujen verisolujen avulla.

Analyysi: Määritämme mikroalbuminurian esiintyvyyden tutkittavassa HIV-populaationäytteessä. Määritämme mikroalbuminurian kliiniset vaikutukset, erityisesti kuinka usein HIV:hen liittyvää romahtavaa glomerulopatiaa, HIV:hen liittyvää glomerulonefriittia tai muuta histologista sairautta esiintyy. Korreloimme virtsan albumiinin kvantitatiivisen mittauksen 1) metabolisen oireyhtymän olemassaoloon tai puuttumiseen ja 2) erilaisiin metaboliseen oireyhtymään liittyviin kvantitatiivisiin muuttujiin. Lopuksi analysoimme munuaisvauriogeenejä, erityisesti MYH9:ää, tunnistaaksemme geenit, jotka altistavat mikroalbuminurialle.

Tulevat tutkimukset: Jos tämä tutkimus viittaa siihen, että mikroalbuminuria tunnistaa potilaat, joilla on todennäköisesti varhainen glomerulusairaus, harkitsemme mahdollisen kontrolloidun kokeen suorittamista, jossa testataan, voiko angiotensiinisalpaajahoito korjata mikroalbuminuriaa ja vähentää etenemistä makroproteinuriaksi.